数以百计的随机突变白血病与老化有关,不是癌症
数以百计的变异存在于白血病细胞的诊断,但几乎所有发生随机的一部分正常的衰老和癌症并不相关,新的研究显示。
圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们发现,即使是在健康的人,干细胞血液中经常积累新的突变在一个人的一生。和他们的研究表明,在很多情况下只有两个或三个额外的基因变化需要改变正常的血细胞已经点缀着突变急性髓系白血病(AML)。
这项研究发表在7月20日报》细胞。
“现在我们有一个非常准确的急性白血病发展,”资深作者理查德·k·威尔逊说,博士,华盛顿大学基因组研究所的主任。“这不是数以百计的突变是重要,但只有少数在每个病人,使正常细胞成为一个癌症细胞。发现这些突变对识别非常重要靶向治疗可以降低病人的癌症。”
这项研究第一次调查的频率突变通常发展健康的血液中的干细胞。这些未成熟的细胞在骨髓产生血细胞。
AML是一个血癌时,太多的不成熟血细胞人群健康细胞。近年来,华盛顿大学的研究人员斯特曼巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的基因组测序200 AML患者试图了解突变疾病的根源。
没有失败,每个病人的白血病细胞举行了数以百计的突变,科学家提出一个难题,他们一直认为,所有的癌细胞的突变可能是重要的疾病进展。
“但是我们知道所有这些突变不能是重要的,”说co-first作者Daniel链接,医学博士,教授。“这没有任何意义,所以许多突变出现在所有的肿瘤细胞。”
调查这些突变的起源,研究人员分离血液干细胞从不同年龄的健康的人。最古老最年轻的新生儿,在70年代。
每个人拥有大约10000的骨髓造血干细胞,研究人员发现,每个干细胞获得大约10突变的一年。50岁,一个人积累了将近500每个血干细胞突变。
“突变细胞随着年龄的发展,但没有人知道有多少突变发生在造血干细胞和频率发展,”链接。“这些随机的,背景突变发生在细胞分裂和与癌症无关。我们的DNA可以容忍大量的这些没有任何负面影响。但如果根据事件发生在这些干细胞之一,它捕获细胞的遗传史,包括早期的突变,使白血病发展。”
作为这项研究的一部分,研究人员24 AML患者的基因组测序和比较他们的突变白血病细胞那些发生在健康人的血液干细胞。科学家们惊讶地发现,突变的总数变化的时代,而不是一个病人是否有白血病。因此,一个健康的人在他40年代刚刚大约相同数量的突变在他的血液干细胞白血病病人相同的年龄已经在他的癌症细胞。
该研究的结果有助于解释为什么白血病随着年龄的增长出现的更为频繁。
“AML相对少见,直到60岁左右,“co-first作者约翰·韦尔奇说,医学博士,博士,医学助理教授。“这是持续的,随机突变的积累在血液干细胞有助于疾病的风险。”
通过测序的基因组AML患者,研究人员也能够识别13小说“司机”突变可能是重要的其他病人白血病发展。他们还发现了一些额外的突变与司机共同努力合作突变给血液干细胞生长优势超过其他细胞。在许多患者,似乎除了启动驱动突变,只有一个或两个额外的突变是发生癌症的重要合作。
虽然这些发现对白血病很重要,但也可能适用于其他癌症。
“我们的研究没有提供证据证明该模型适用于其他癌症,“通讯作者盖雷说,医学博士,教授,医学和遗传学。“但这研究表明,科学家们应该。该模型可以解释大量的突变和其他研究人员发现在乳腺癌、肺癌和其他癌症。认为绝大多数的突变发生在一个细胞之前就癌症是全新的,应进一步探索。”
进一步探索
