先天免疫系统蛋白质在战争中提供了一种针对细菌感染的新目标

ST.Jude儿童研究医院科学家领导的研究已经确定了一种通过靶向诱导先天免疫系统组分来击败细菌感染的可能性新方法，以使免疫反应感受。

在这项研究中，研究人员证明了一种先天免疫分子的主要功能是抑制炎症，而炎症反过来又抑制了免疫系统对感染和其他威胁的反应。研究人员发现，这种蛋白质通过抑制两种途径发挥作用，这两种途径控制了对抗感染的特殊分子的产生。该研究结果发表在该科学杂志的网络版上自然。

“这一发现的美妙之处在于，如果我们能产生单克隆中和抗体对抗这种蛋白质，我们可以阻止细菌感染。这一发现提供了一种全新的方法来对抗感染，通过瞄准宿主的免疫反应而不是免疫反应细菌，“Thirumala-Devi Kanneganti，博士说，博士，圣裘德部主任免疫学，是该研究的资深通讯作者。单克隆抗体是实验室生产的版本天然抗体它们被设计用来检测特定的蛋白质。Kanneganti实验室已经在开发一种中和抗体。

尽管有抗生素，但细菌感染继续造成严重的痛苦和死亡。更好地理解免疫系统是如何识别和反应的传染性病原体有助于努力发展新的，更有效的治疗方法。

本研究建立在kanneganti实验室的早期工作，并专注于点播的受体蛋白6（nlrp6）。NLRP6属于一系列蛋白质，这些蛋白质是先天免疫反应的一部分，用作第一道防线。这些蛋白质用作在细胞内工作的哨兵，以识别和对传染病的反应。然而，到目前为止，没有任何关于NLRP6在过程中的作用。

研究人员在没有NLRP6基因的情况下与没有NLRP6基因的小鼠工作，跟踪对不同细菌剂的免疫应答。本研究专注于对李斯特菌单核细胞增生，沙门氏菌毛孢菌和大肠杆菌的先天免疫反应。所有这些都是细菌，这些细菌通过潜在的致命结果。

令人惊讶的是，没有NLRP6的小鼠更容易在细菌的致命剂量上生存感染，而不是正常的对应物。NLRP6缺陷小鼠在感染后患有肝脏和脾脏中的细菌较少。它们还具有高于正常水平的单核细胞和中性粒细胞在循环中。那些已知白细胞，可在打击感染方面发挥重要早期作用。研究结果表明，缺乏NLRP6的小鼠占据更有效的免疫应答。

研究人员继续表明NLRP6在触发蛋白质产生的途径中的抑制活性，这些蛋白质称为细胞因子，这促进了对抗感染的炎症。结果表明，NLRP6调节核因子-Kappa B（NF-KB）和丝裂剂活化的蛋白激酶（MAPK）途径。

“结果完全出乎意料，”帕拉斯·阿南德(Paras Anand)博士说，他是卡内甘蒂实验室的博士后，也是这项研究的第一作者。“这是NLR蛋白家族中第一个抑制而不是激活神经通路的成员天生免疫反应。"

“NLRP6可能代表这些NLR蛋白的完全新的子类，其用于阻碍细菌间隙，”他说。研究人员现在正在研究蛋白质对其他传染病的反应。

先前对这种分子的研究表明，NLRP6也有助于限制结肠炎和结肠癌。卡内甘提说，这些发现强调了平衡对正常运作的免疫系统的重要性。“这种分子有助于在促进和抑制炎症之间保持平衡。在结肠炎中，NLRP6似乎可以保护宿主免受慢性炎症的影响，而在另一种情况下，我们发现它阻碍了细菌的清除，”她说。

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