髓母细胞瘤——最常见的儿童脑癌——的关键突变被发现

Dana-Farber /儿童医院癌症中心（DF / CHCC）和若干合作机构的研究人员在特定基因中对髓细胞瘤的四个公认亚型中的每一个具有联系突变，是儿童最常见的恶性脑肿瘤。该发现，7月份在期刊上报道自然，为医生提供潜在的生物标志物，用于指导和个性化治疗，并揭示对抗这种破坏性恶性肿瘤的前瞻性治疗机会。

该研究由斯科特波莫耶，博士，博士，博士学位，在波士顿儿童医院和DF / CHCC的神经肿瘤科学家领导的博士学位领导的研究团队进行;Yoon-Jae Cho，MD，以前在波士顿儿童和现在在斯坦福大学医学院;和Matthew Meyerson，MD，博士，Dana-Farber癌症研究所和广泛的研究所。

medulloblastomas发生在小脑中（控制平衡和其他复杂的大脑的一部分运动功能)，并接受手术、放疗和化疗的联合治疗。尽管总的存活率在70%左右，但由于肿瘤和治疗的持续影响，大多数幸存者无法独立生活。

根据活检结果，医生历来将成神经管细胞瘤患者分为标准或高风险两类，但长期以来一直怀疑我们所说的成神经管细胞瘤实际上可能是几种不同的疾病。在过去的两年中，包括Pomeroy和他的同事在内的研究人员通过根据基因表达谱和拷贝数变化将成神经管细胞瘤分为四种分子亚型，支持了这一观点。每种亚型都有不同的存活率，从20%到90%不等。

“我们现在不仅知道如何在基因组上分层成神经管细胞瘤，我们也对基因突变驱动每个分子亚型有了一个牢牢的把握，”Pomeroy说，他已经花了20年的时间试图了解这种疾病生物学基础肿瘤的可变性。“我们将首次能够基于分子分型对成神经管细胞瘤进行分类和治疗，提供长期后果最少的最佳治疗方法。”

在这项新的研究中，Pomeroy和他的团队使用了下一代测序技术，从92名患者中阅读蛋白质编码基因（也称为Exome）的全部补充。在这些肿瘤中，球队发现，体细胞（即不可遗传的）突变在非常低的频率下发生，十分之一到成年人癌症中。虽然大多数基因（88％）在整个肿瘤收集中仅突变一次，但大部分基因突变整齐地聚集成四种分子亚型。在一个以上的肿瘤中仅突变了12个基因，说明了Medulloblastoma的遗传异质性。

从功能上讲，突变基因可分为两大类:在控制细胞生长的分子途径中发挥直接作用的Shh和Wnt等基因，以及在调节其他基因活性方面发挥指导作用的DDX3X和GPS2等基因。

作为一个整体，该研究的结果证实了Medulloblastoma作为一种受到少数共同机制中断的肿瘤系列的肿瘤。然而，那些破坏的形式取代 - 实际突变或基因组变化 - 可以因肿瘤而变化。

“结果反映了两个在童年肿瘤中看到的新出现的遗传主题，”Pomeroy指出。“首先，非常低的突变率，远低于成年肿瘤中观察的那些，而第二种是调节细胞生长途径的功能的基因中突变的重要性，但这不是这些途径的直接组成部分。”

一些研究的发现可以相对迅速地翻译成患者。例如，随着每种亚型的主要突变，应该很快就可以快速对胞质细胞瘤患者的肿瘤和根据每个亚型的已知预后进行适当定制的治疗。此外，已经在其他癌症正在调查的Shh阻断药物的临床试验可以在由ShH突变驱动的Medulloblastoma亚型患者的未来几年内开始。

Pomeroy认为，在过去几年中，研究成神经管细胞瘤的不同机构之间的高水平合作是取得进展的重要因素。“由于我们的共同努力，成神经管细胞瘤已经从一种重要但鲜为人知的肿瘤变成了一种我们在分子水平上比其他许多癌症更了解的肿瘤。”

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