联合治疗黑素瘤的新途径

黑色素瘤是一种恶性皮肤癌，是最具侵略性的肿瘤类型之一。治疗特别困难，因为黑素瘤通常对常规化疗有耐药性。Agnieszka Gembarska和Chris Marine

(VIB/KU Leuven)发现了一种治疗这些侵袭性皮肤癌的新方法，即通过对抗细胞间的相互作用蛋白质MDM4和肿瘤抑制因子p53。他们的研究为药物的发展提供了一个新的角度，并证实了联合疗法——包括那些使用最近开发的BRAF抑制剂的疗法——有望进一步改善对a的临床反应治疗．这项研究发表在权威期刊上自然医学毫无疑问，制药行业也会对此感兴趣。

克里斯·马琳:“我们的研究结果在两个层面上很重要。从科学的角度来看，我们已经能够证明p53在的形成中起着关键作用，这是非常重要的黑素瘤．然而，这项研究也为优化现有的黑素瘤治疗策略提供了前景。目前使用BRAF抑制剂的治疗对近80%的患者有积极作用，但其中许多患者在几个月后复发。我们可能已经发现了防止这种复发的方法。”

p53 MDM4和癌症的形成

克里斯·马琳和他的团队长期以来一直对p53感兴趣，p53是一种主要的肿瘤抑制蛋白(换句话说，是一种对抗癌症形成的蛋白质)。p53基因突变在许多不同类型的癌症中都很常见。令人惊讶的是，p53突变(几乎)从未在黑色素瘤中出现过。科学家们怀疑黑色素瘤已经找到了绕过p53的另一种方法。

蛋白质MDM4对p53的作用有负面影响，多年来一直是VIB研究人员的科学焦点。Agnieszka Gembarska和Chris Marine现在已经证明(65%)黑素瘤含有比正常细胞更高浓度的MDM4蛋白。科学家们发现了一种抑制MDM4和p53之间相互作用的药理学方法，从而能够在黑色素瘤细胞中恢复p53的抑瘤作用。

Chris Marine:“黑色素瘤细胞中p53活性的恢复使这些细胞更容易受到化疗和BRAF抑制剂的影响。在我们的研究中，我们能够确定MDM4作为治疗黑色素瘤的一个非常有前途的靶点，作为联合治疗的一部分。