科学家发现树突细胞是激活人体免疫反应的关键

A*STAR新加坡免疫网络(SIgN)的科学家与英国纽卡斯尔大学、新加坡临床科学研究所和新加坡多家医院的临床医生合作，在人类外周组织中发现了一个新的树突状细胞亚群，它在激活我们对有害病原体的免疫反应中起着关键作用。这项研究将对疫苗和其他靶向免疫疗法的设计产生重大影响。科学家们还首次表明，DC亚群在物种之间是保守的，这有助于将小鼠功能DC研究转化为人类。这些研究结果发表在这份著名杂志的7月号上免疫力。

所有针对有害病原体的免疫反应都由树突状细胞(DCs)激活和调节，树突状细胞向T细胞提供抗原(来自微生物、疫苗或肿瘤的蛋白质成分)。在不同的T细胞中，细胞毒性CD8+ T细胞专一于细胞杀伤反应，对我们的身体消除癌症或感染细胞至关重要。然而，只有一小部分树突状细胞能够通过“交叉呈递”的过程呈递外部来源的抗原来激活这种细胞杀伤反应。人类组织中树突状细胞亚群的身份一直是个谜，但SIgN的科学家和合作者现在已经确定了人类交叉递呈树突状细胞亚群。这一发现有助于更好地利用靶向疫苗策略来治疗癌症和感染。

在这篇论文中，SIgN首席研究员Florent Ginhoux博士和他的合作者在人类组织中，包括真皮、肺和肝脏中，发现了一种新的DC亚群，称为CD141hi DC，并描述了它的遗传特征。他们还首次表明，与其他树突状细胞相比，CD141hi树突状细胞在交叉呈递可溶性抗原来激活杀伤T细胞方面更优越。科学家们还对人类和小鼠的DC亚群进行了比较，证明了物种之间的DC亚群紧密对齐。人类和小鼠DC亚群的功能比对以前由于表面标记物表达和等效来源的可及性的差异而受到阻碍。这项详细的研究现在将小鼠和人类的DC网络对齐，并将有助于更好地将小鼠DC研究转化为人类环境。

Ginhoux博士说:“这在技术上是一项非常具有挑战性的工作，因为我们只有有限的人体组织样本和有限的细胞。但我们成功地获得了组织DC的完整基因表达谱，包括这个新的CD141hi DC亚群。这些知识对于学习如何控制对肿瘤、病毒和疫苗的免疫反应至关重要。重要的是，我们非常幸运地在SIgN有一个令人难以置信的生物信息学团队，对来自人类和小鼠样本的dc进行物种内和物种间的分析。我们的发现将使科学家能够在老鼠和人类的DC生物学之间得出清晰的推论。”

SIgN的科学主任Paola Castagnoli教授说:“这些发现将促进基础研究转化为临床应用，如未来的合理疫苗设计和靶向免疫疗法。这是科学家和临床医生如何合作开展有影响力的研究并造福人类的一个很好的例子。”

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