科学家开发了新的策略来克服耐药儿童癌症

一种新的药物组合可以向患有神经母细胞瘤的儿童提供希望 - 通过提高有希望的新基因靶向治疗的有效性，为儿童致敬的儿童致命形式之一。

伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research)的研究人员发现了一种方法，可以克服癌细胞对一种名为克里唑替尼(crizotinib)的药物的耐药性。最近，这种药物在癌症儿童的首次试验中显示出了积极的早期结果。

Crizotinib已经被美国食品和药物管理局批准用于成人癌症，但早期经验表明，在药物靶向的ALK基因出现额外突变后，肿瘤最终会停止对治疗产生反应。

本文由癌症研究所领导，与波士顿的达纳 - 前癌症研究所和儿童医院合作，本周在着名的日记中发表癌症细胞。该研究获得了包括成神经细胞瘤协会、英国癌症研究中心、斯帕克斯、儿童医学研究慈善机构和鲁尼基金会等多个机构的资助。ob欧宝直播nba

在这项研究中，科学家详细介绍了他们将crizotinib与第二类药物mTOR抑制剂联合使用的新策略，以消除癌细胞的耐药性。

科学家们在首次揭示了ALK致癌基因在神经母细胞瘤中所起的作用后，确定了这一策略。神经母细胞瘤占英国儿童癌症死亡总数的15%。

神经母细胞瘤是一种发展中的神经系统癌症，由于这种疾病的侵袭性形式很难用常规化疗治疗，因此迫切需要新的药物组合。

高级作者Louis Chesler博士，神经母细胞瘤和皇家马尔斯登基金会基金会信托学院的神经母细胞瘤和荣誉顾问的领导者博士说：“第一个儿科临床试验报告了对ALK驱动肿瘤患者的大量对屈尿脂的反应，我们正在寻找一种方法来增加alk抑制剂的有效性。我们通过加入称为MTOR抑制剂的第二种药物来克服神经母细胞瘤中克服肝细胞抗性的非常有前途的方法。许多MTOR抑制剂已经在成人临床试验中。“

“我们希望通过提高克里唑替尼的疗效，我们的工作将有利于患神经母细胞瘤的儿童。我们的研究也可能与ALK驱动的肺癌和淋巴瘤的成人患者发生对克里唑替尼的耐药性相关，因为这些患者治疗反应的丧失与ALK酪氨酸激酶结构域点突变的发生相关。在患有神经母细胞瘤的儿童中，这些点突变实际上是我们在ALK中看到的最常见的主要体细胞变化，所以我们希望我们在儿科癌症方面的工作将在这种情况下帮助揭示成人癌症的耐药性机制。”

Nak突变的神经母细胞瘤患者经常具有对MyCN基因的改变，这与侵袭性神经母细胞瘤的发育密切相关，但难以直接用药物靶向。

因此，该团队列出了探讨常见的ALK突变，ALKF1174L和MYCN中的改变如何相互作用，以驱动神经细胞瘤的发作，以及试图找到克服屈曲抵抗力的方法。

他们发现，ALKF1174L突变和MYCN的变化通过打开PI3K/AKT/mTOR通路，导致更有侵袭性的、克里唑替尼耐药神经母细胞瘤。该通路与成神经细胞瘤和许多成人癌症类型的发展有关，并已成为成人药物开发的一个强烈焦点癌症。

该团队发现，将MTOR抑制剂与Crizotinib相结合，通过同时抑制Mycn和Alk，克服这些肿瘤的抗性单独用克里齐替尼治疗来预防神经母细胞瘤的生长。除了提供策略克服克里齐替尼阻力的策略中，这项工作突出了一种治疗方法，可对患有诊断癌症变化的侵袭性神经母细胞瘤的患者有效。

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