新的分子理论揭示了脑癌更好的治疗方法
近三分之一患有最常见类型脑癌的成年人在接受贝伐单抗药物治疗后,会出现复发性侵袭性肿瘤。这些有害影响背后的分子基础现已发表在7月号的癌症细胞。这些发现揭示了一种新的治疗策略,可以减少肿瘤的侵袭性,提高这些耐药患者的生存率。
加州大学旧金山分校(UCSF)的研究作者Kan Lu说:“了解这些肿瘤如何以及为什么采用这种侵袭行为,对于能够防止这种复发模式和最大化贝伐单抗的益处至关重要。”
多形性成胶质细胞瘤(GBM)是最具侵略性的肿瘤类型起源于大脑。GBM肿瘤表达高水平的血管内皮生长因子(VEGF),一种促进新血管生长的蛋白质,新血管提供了允许肿瘤扩张的营养物质。2009年,食品和药物管理局批准了一种VEGF抑制剂贝伐单抗,用于一线治疗无效的GBM患者。尽管这种药物最初有效,但高达30%的患者会发展成浸润到大脑深处的肿瘤,使手术和治疗变得困难。
为了研究贝伐单抗如何导致不良反应,UCSF的高级研究作者Gabriele Bergers和她的合作者专注于肝细胞生长因子(HGF),一种控制细胞生长和运动的蛋白质,因为他们之前在GBM细胞中发现了VEGF和HGF之间的联系。在这项新研究中,他们发现VEGF通过降低HGF受体MET的信号来抑制GBM细胞的迁移。此外,在同时缺乏VEGF和MET的GBM肿瘤小鼠中,肿瘤的侵袭性要小得多,生存率也提高了,而不仅仅是VEGF。结果表明,当VEGF被阻断时,MET在GBM侵袭中起关键作用。
“这些发现为结合VEGF和MET抑制治疗提供了理论依据,使患者可以从中受益贝伐单抗而不会发展成更多的侵袭性肿瘤,”卢说。由于VEGF和HGF/MET信号通路在多种肿瘤中都是活跃的,这种联合治疗策略也可能应用于其他类型的癌症。
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