对MEK抑制剂药物治疗敏感的黑色素瘤中的罕见BRAF突变

已发现黑色素瘤患者BRAF基因的罕见突变对MEK抑制剂药物进行响应，为留下BRAF L597突变的黑素瘤患者的常规筛查和治疗提供了理由。

The new study by co-first-authors Kimberly Brown Dahlman, Ph.D., Junfeng Xia, Ph.D., and Katherine Hutchinson, B.S., Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC), Nashville, Tenn., was published online July 14 in癌症发现。The research was led by co-senior authors William Pao, M.D., Ph.D., Jeffrey Sosman, M.D., and Zhongming Zhao, Ph.D., VICC, and Antoni Ribas, M.D., Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA, Los Angeles, Calif.

突变在BRAF V600E或套件中常见为约40％至50％的黑色素瘤，并且最近批准阻止或抑制BRAF V600E的药物以进行治疗黑色瘤这些突变的患者。然而，对这些驾驶员突变的野生型（WT）黑色素瘤的患者没有有效的治疗方法。

为了揭示其他潜在的有序突变，调查人员将肿瘤从一个75岁的患者中，具有激进的黑素瘤形式，对于BRAF V600E突变是阴性的。他们表演了全基因组测序在肿瘤上，与来自匹配的血液的DNA一起，并确认BRAF L597处的突变。

为了确定仅通过评估BRAF V600位置可能忽略了多少相似突变，它们分析了V600的49个额外肿瘤样品的突变状态，以及NRA和试剂盒中的复发突变。发现两种肿瘤（4％）具有BRAF L597突变，并且第三个肿瘤患有BRAF K601e突变。

BRAF L597和K601与V600相邻。自V600以来突变体研究人员对BRAF和MEK抑制剂药物敏感，测试了BRAF抑制剂药物vemureafenib和MEK抑制剂药物是否可以抑制细胞增殖这些突变体在细胞系中引起的信号。MEK抑制剂导致信号传导的戏剧性关闭，表明患有BRAF L597和K601突变的肿瘤可能会受益于MEK抑制剂的治疗。

确认这一假设，一名69岁的患者患有BRAF L597S突变的转移性黑色素瘤的患者经历了显着的疾病萎缩，据IK-733患者临床试验，据IK-733患者患有巨型抑制剂药物。患者在超过24周后患病无疾病。

作者认为，这些数据表明BRAF L597突变在黑素瘤中具有临床意义。需要进一步研究来确认这些发现。

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