体外研究识别乳腺癌的潜在联合治疗
在波士顿大学医学院(BUSM)进行的一项研究证明了体外乳腺癌细胞的有效组合治疗。在2012年7月发布的调查结果抗癌研究,提高使用这种类型的组合治疗的乳腺癌的可能性,包括那些产生对化疗和其他治疗抗性的人。
这项研究由波士顿大学癌症中心的研究人员领导。BUSM医学副教授Sibaji Sarkar博士是这项研究的通讯作者。
根据这一点疾病控制和预防中心,乳腺癌是美国女性中最常见的癌症,除非是非黑色素瘤皮肤癌。乳腺癌也是主要原因之一癌症死亡所有种族和西班牙裔人口的女性。
三重阴性乳腺癌,占所有乳腺癌病例的约14%至20%,是一种癌症细胞缺乏时发生的一种疾病激素受体这种受体通常不会对激素和基于赫赛汀的治疗产生反应。三阴性乳腺癌多发生在非裔美国妇女中,被认为是一种更具侵袭性的疾病,与其他类型的乳腺癌相比,其复发率和死亡率更高。
“癌症就像一辆没有刹车的汽车。细胞生长速度升起,它不会停止,”Sarkar说。“当表达时,肿瘤抑制基因,以保护性方式为限制肿瘤生长,用作制动器。它们在大多数癌症中没有表达,导致癌症生长和可能转移。”
抗癌药物开发的一个主要焦点是找到一种方法重新表达肿瘤抑制基因,使他们能够帮助抑制癌细胞的生长。一些抑制肿瘤的基因是印迹的,这意味着从母亲和父亲遗传的两个基因中,只有一个是功能的。在癌症中,两种肿瘤抑制基因都可能失去功能,无法阻止肿瘤生长。
研究人员在体外测试过联合治疗一种带有蛋白酶抑制剂的表观遗传药物对激素敏感的乳腺癌细胞系和乳腺癌细胞系,如三阴性,不敏感的。他们利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和calpeptin来抑制calpain, calpain是一种参与调节信号蛋白的蛋白质。钙蛋白酶抑制正在被研究作为一种潜在的治疗模式,凝血和其他神经疾病。
在这项研究中,他们发现联合疗法通过诱导细胞周期阻滞和细胞死亡,抑制了两种癌细胞系的细胞生长和增加了细胞死亡。然而,联合治疗阻止细胞生长的机制是不同的。与非激素反应细胞相比,激素反应细胞在更早的阶段停止细胞周期。在三阴性乳腺癌细胞系中,抑制剂允许印迹肿瘤抑制基因ARHI重新表达,这有助于阻止癌症的生长细胞并导致癌细胞死亡。
“研究数据表明,HDACi能使细胞停止生长,促进细胞死亡,”Sarkar补充说,他也是波士顿大学基因组科学研究所的教员。“这些结果提供了一个模型来研究肿瘤抑制基因,包括印记基因,多种形式乳腺癌。"
本研究需要进一步调查,但提高了使用这种类型的组合治疗的可能性,用于多种类型的乳腺癌,包括那些激素难治性并对常规化疗产生耐药性的乳腺癌。
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