一种改善癌症化疗的新方法
化欧宝娱乐地址学疗法杀死肿瘤细胞,但也会对身体的其他部分造成严重破坏。由南卡罗莱纳药学院Igor Roninson领导的研究小组刚刚报告了一种新型药物的发现,这种药物可以减少化疗对细胞损伤的不良影响。
这一进展似乎适用于广泛的癌症,并有可能提高治疗的疗效和延长治疗的时间缓解后化疗.它也可能发展成为一种有前途的治疗与年龄有关的疾病的新疗法,如阿尔茨海默氏症。
“传统的抗癌药物虽然对目前的癌症治疗至关重要,但它有副作用,可能会损害健康细胞,并导致它们促进存活癌细胞的生长,”南卡罗来纳药学院智能州捐赠转化癌症治疗学主席Roninson说,他与南卡罗来纳大学和南卡罗来纳医科大学都有约会。“我们需要找到一种方法来中断这个过程。”
传统药物的抗癌活性似乎在某种程度上是因为这些药物损害了两者肿瘤细胞以及患者的正常组织,导致药物损伤细胞发生许多变化,包括开始衰老。细胞衰老或衰老可能是由于随着年龄的增长而发生的染色体的变化,也可能是由传统抗癌药物和其他因素引起的DNA损伤引起的。衰老细胞和其他受损细胞已被证明能产生支持癌症的分子,以及与阿尔茨海默病和关节炎等其他老年疾病有关的蛋白质。
在最近的研究中,衰老细胞的这些分泌活动的重要性已经得到了令人信服的证明,但此前还没有阻止这种模式的实用方法。罗尼森的团队刚刚在美国国家科学院院刊Senexin A是抑制衰老细胞和其他受损细胞分泌模式的一系列化学物质中的第一种。这种抑制是减少化疗促癌作用的关键。
其中一项实验是由雅典大学(希腊)的合著者希波克拉提斯·基亚里斯(Hippokratis Kiaris)进行的,他们用一种常用的抗癌药物治疗小鼠。在小鼠从这种治疗中恢复后,接受药物治疗和未接受药物治疗的小鼠都被注射了癌细胞。
引人注目的是,用抗癌药物治疗的小鼠比未治疗的小鼠更有效地发展出肿瘤。此外,用抗癌药物预处理过的小鼠血液中刺激肿瘤细胞生长的蛋白质含量更高。
但是用Senexin A治疗小鼠可以中和维生素A对癌症的支持作用抗癌药物从而抑制肿瘤生长和肿瘤支持生长因子的产生。Senexin A也增加了常规的抗肿瘤效果药物.
Senexin A的分子靶点被确定为一种叫做CDK8(周期蛋白依赖性激酶8)的蛋白激酶(一种通过添加磷酸盐修饰其他蛋白质的酶)。Senexin A是CDK8及其最近亲属CDK19的第一个选择性抑制剂。CDK8参与基因表达的调控;也就是说,细胞中蛋白质平衡的改变。与广为人知的CDK家族激酶不同,CDK8在细胞分裂过程中没有作用。
已知CDK8在结肠癌和黑色素瘤中发挥重要作用。研究小组报告了CDK8基因表达与乳腺癌和卵巢癌患者无复发生存期之间的显著相关性。例如,CDK8表达低于中位数的乳腺癌患者在没有疾病的情况下比CDK8表达高于中位数的患者存活大约7年。新的结果表明,CDK8参与了损伤和衰老诱导的癌症支持蛋白的产生,并表明这种新型药物可能对许多不同类型的癌症有益。
这项研究代表了Senex生物技术公司(由Roninson创立的南卡罗来纳州哥伦比亚公司)、南加州大学和雅典大学(希腊)以及其他几个机构之间的合作。这项研究是基于Roninson在2000年发现的p21,这是一种阻止受损和衰老的分裂的蛋白质细胞它能诱导多种蛋白质的产生,这些蛋白质与癌症、阿尔茨海默病和其他与衰老有关的疾病有关。该团队现在已经证明,p21,已知抑制CDK家族的其他成员,相反,促进CDK8的活性,并刺激CDK8调控的基因。