阿斯匹林-氯吡格雷治疗腔隙性脑卒中并不比单独使用阿斯匹林更好
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的一项试验结果显示,阿司匹林联合抗血小板药物氯吡格雷(clopidogrel)在有腔隙性中风病史的人群中预防中风的效果并不比单独服用阿司匹林好,而且联合用药有更大的胃肠道出血风险。腔隙性中风是由慢性高血压引起的,通常在大脑深处产生小病变。
试验结果也显示了整体的改善中风过去十年的管理。不管病人是否接受治疗阿斯匹林单独或双重治疗,他们中风的风险比10年前降低了三倍多。
抗血小板药物如阿司匹林是常规处方,以帮助预防有腔隙性中风史的人再次中风。的二级预防小型皮质下中风(SPS3)试验的目的是确定在阿司匹林中加入氯吡格雷是否比单独使用阿司匹林能提供更好的保护。结果发表在8月30日新英格兰医学杂志.他们表明,阿司匹林-氯吡格雷联合用药在降低任何类型中风风险方面与阿司匹林相当,但它几乎是中风风险的两倍消化道出血.
“对于所有的中风疗法,都需要平衡潜在的好处和风险。SPS3的研究结果表明,对于腔隙性中风,阿司匹林和氯吡格雷的双重治疗具有显著的风险和最小的收益,”美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)副所长Walter Koroshetz医学博士说。
SPS3试验由NINDS资助,由Oscar R. Benavente博士领导,他是不列颠哥伦比亚温哥华不列颠哥伦比亚大学中风和脑血管健康项目的研究主任。
除了比较双抗血小板治疗对于阿司匹林,该试验旨在测试两个水平的控制血压.在2011年8月的中期数据分析后,该试验的抗血小板成分被停止。NIH还发布了临床警报警告说,“如果研究继续下去,阿司匹林加氯吡格雷治疗复发性中风的获益可能性很小。”的血压试验的组成部分正在进行中,试验参与者被鼓励继续服用阿司匹林而不服用氯吡格雷。
当供应大脑的血管破裂或被阻塞时,例如被血凝块阻塞,就会发生中风。抗血小板药物会干扰血栓的形成。
腔隙性中风是由慢性高血压引起的,而慢性高血压又会导致为大脑深部结构供血的小动脉逐渐变窄并最终堵塞。它们占所有中风病例的五分之一,在非洲裔美国人、西班牙裔美国人和糖尿病患者中尤其常见。虽然腔隙性中风往往产生相对较小的病变,但它们可能导致残疾,这取决于它们发生在大脑的哪个部位。
SPS3试验涉及北美、南美和西班牙82个临床中心的3000多名参与者。参与者年龄均在30岁及以上,在入组前均有腔隙性中风的近期病史。其中大约52%是白人,31%是西班牙裔,17%是黑人。
对于试验的抗血小板成分,大约一半的参与者每天接受325毫克阿司匹林和75毫克氯吡格雷,另一半接受阿司匹林和安慰剂。参与者还被随机分配接受收缩压标准控制(小于130毫米汞柱)或积极控制(130-149毫米汞柱)。
经过8年的研究,阿司匹林组中风复发的年风险为2.7%,阿司匹林加氯吡格雷组为2.5%。两组复发卒中多为腔隙性卒中。阿司匹林组严重或危及生命的内出血发生率为1.1%,而双重治疗组为2.1%。这种差异主要是由于双重治疗组消化道出血的数量较多。两组脑出血的比例无明显差异。阿斯匹林-氯吡格雷组因任何原因死亡的人数也更高。
两组的中风复发率都低于研究人员的预期。当SPS3试验在2003年开始时,另一个大型试验测试了华法林和阿司匹林中风的预防刚刚结束。华法林是一种抗凝剂,是另一类干扰血液凝固的药物。这项名为华法林与阿司匹林复发性中风研究(WARSS)的试验发现,有腔隙性中风病史的患者服用阿司匹林后,每年中风复发率约为7%。(华法林和阿司匹林的剂量差不多。)
贝纳文特博士说,这反映了一个普遍趋势。“我们在中风预防中看到的越来越多试用中风风险显著降低,与10年前的数据相比。我们现在有更好的药物来控制中风的风险因素,如高血压和胆固醇,这些显然正在产生影响。”
在先前的研究中,抗血小板药物包括阿司匹林或氯吡格雷单独,或阿司匹林和双嘧达莫联合,已被证明可以降低心脏病或既往中风患者的中风风险。在一项试验中,阿司匹林联合氯吡格雷比单独服用阿司匹林更有效中风的危险房颤是心律异常的一种。然而,其他涉及更广泛中风人群的试验发现,联合使用阿司匹林和氯吡格雷没有额外的益处。因此,目前的实践指南推荐阿司匹林单独,氯吡格雷单独,或阿司匹林加双嘧达莫用于大多数类型中风后的二级预防。SPS3的结果与这些准则一致。
研究人员继续研究氯吡格雷-阿司匹林联合治疗是否对其他类型的中风患者有益,如短暂性脑缺血发作(TIA)。这是一种症状在24小时内消失的中风;这也是一个警告,更严重的中风可能即将来临。血小板定向抑制在新的TIA (POINT)试验正在测试阿司匹林是否加氯吡格雷在TIA发生后12小时内注射,可有效预防严重中风。这项试验也是由nds资助的。