脑酶对阿尔茨海默病的双重鞭打

阿尔茨海默病的潜在原因尚不完全理解，但有很多证据指向β-淀粉样蛋白的积累，毒性细胞有毒的蛋白质。β-淀粉样蛋白通过几种酶的活性形成，包括一种称为Bace1。大多数阿尔茨海默病患者的患者含有升高的Bace1水平，这又导致更脑损伤的β-淀粉样蛋白。

在8月15日出版的论文中神经科学杂志，桑福德 - 伯纳姆医学研究所（桑福德伯纳姆）的研究人员发现，Baob欧宝直播nbace1不仅仅是帮助产生β-淀粉样蛋白 - 它还调节另一个有助于记忆损失的细胞过程。这意味着只抑制Bace1的酶活性作为预防或治疗阿尔茨海默病的手段是不够的 - 研究人员将不得不预防细胞根本来制造它。

“内存损失是一个重要的问题 - 不仅仅是在阿尔茨海默病的疾病中，而且在正常的老龄化人口中，”桑福德·伯纳姆德尔E.韦伯神经科学，老化和干细胞研究中心教授说。和研究的高级作者。“在这项研究中，我们希望更好地了解Bace1如何在内存损失中发挥作用，除了β-淀粉样蛋白生产。”

为此，徐和他的团队使用了一种产生人类BACE1的鼠标模型。小鼠产生不同类型的β-淀粉样蛋白，一个比人类版本更少的β-淀粉样蛋白。因此，在该系统中，它们可以仅仅查看Bace1如何独立于β-淀粉样蛋白形成。如果Bace1仅作用β-淀粉样蛋白，研究人员将期望在小鼠产生人类的BACE1-由于小鼠β-淀粉样品不是非常有毒的情况下，额外的BACE1将没有大量大问题。相反，他们看到酶仍然受损的学习和记忆力，表明工作中的二次功能。

如果它没有产生β-淀粉样蛋白，那么Bace1是什么？多年前，科学家发现脑蛋白激酶A（PKA）中的蛋白质，以指导细胞代谢的更好熟知 - 也在记忆形成中起重要作用。在这项研究中，徐和同事发现Bace1破坏了细胞的生产PKA功能所需的其他分子。通过该机制，即使在没有神经毒性β-淀粉样蛋白的情况下，BACE1也妨碍PKA并因此抑制小鼠中的记忆形成。

“所以，当谈到记忆时，Bace1是一个双重鞭子，”徐说。“但这也意味着目标Bace1的治疗可能是双重冲击阿尔茨海默氏病，甚至是正常的老化相关记忆丧失。这就是为什么我们现在正在寻找阻止大脑中Bace1表达的方法。“

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