了解广泛中和抗体的起源有助于通用流感疫苗的设计
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家已经发现了一种不成熟的免疫细胞是如何对流感病毒的一部分做出反应的,并追踪了这些细胞产生抗体的路径,这些抗体可以中和多种流感病毒株。美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)的研究人员由美国国家过敏症和传染病研究所疫苗研究中心主任、医学博士加里·纳贝尔(Gary Nabel)领导。他们的研究结果在出版之前就已经出现在了网上自然。
“这种新的对未成熟的免疫细胞如何转化为能够产生中和各种各样的抗体的成熟B细胞的新近理解流感病毒能否加快研制一种通用流感疫苗的进程——一种能够预防大部分或全部流感的疫苗流感病毒菌株,“Niaid Director Anthony S. Fauci,M.D。
在NIAID和其他地方开发的普遍流感疫苗与标准有很大差异流感疫苗。标准疫苗促使免疫系统针对一种叫做血凝素(HA)的棒棒糖形状的流感蛋白的可变头部产生抗体,而通用流感疫苗则不同,它会引发针对血凝素干的抗体。因为疫苗株之间的变异相对较小,而且每年都不会有很大的变化,所以一种能够引出HA疫苗株靶向抗体的疫苗,理论上可以为接受者提供广泛的预防流感的保护。产生的中和抗体可以识别任何一种流感病毒。
因此,寻找方法来引出这些广泛中和抗体(bnAbs)是一个关键的挑战流感疫苗开发人员。然而,这里存在一个障碍。研究人员知道最终产物(成熟的bnab)是什么样子,但他们不清楚刺激它们发育的初始步骤。具体来说,他们缺乏对前体免疫细胞(即幼稚B细胞)如何首先识别血凝素干细胞,并沿着一条最终生成bnab的成熟B细胞的路径发展的理解。
在这项新研究中,纳贝尔博士和他的同事证明,当抗体附着在初生B细胞的细胞膜上时,这些不成熟的抗体只能识别血凝素的干细胞并与之结合。研究人员发现,这种最初的接触传递了一个信号,触发了这些幼稚的动物的成熟B细胞进入无数的女儿细胞,其中一些是获取产生的特定遗传变化,其产生Ha-STEC结合抗体。“我们已经重复了路线中的第一个关键步骤,导致流感型抗体大致中和,”Nabel博士说。“了解这种抗体如何源于如何允许疫苗候选物的理性设计,这会提示正确的幼稚B细胞成熟成BNAB产生细胞。”
结果也可能与艾滋病毒疫苗设计有关,并注意到Nabel博士。在那里,Eliciting BNABs对艾滋病毒的相对恒定的部分是一个关键目标。Naive B细胞如何识别病毒和成熟成Bnab的细胞的持续组分的见解可以指导设计能够再现这种效果的HIV疫苗的努力。
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