单一酶在帮助身体有效地对抗病毒感染方面发挥着关键作用

身体对入侵细菌或病毒的初始反应是由先天免疫系统介导的，其中细胞分泌称为细胞因子的信令因子，促进炎症，刺激对被认为是“外国的目标的广义反击。例如，蛋白质Toll样受体3（TLR3）有助于引发针对病毒的先天免疫应答。

Kong-Peng Lam在A * Star BioProcessing Technoloce和同事现在已经获得了TLR3如何帮助“部队的集会”的见解。他们表明，TLR3识别病毒遗传物质，随后通过酶促添加磷酸化学基团与特定氨基酸的酶促进行活化 - 一种称为磷酸化的方法。

研究人员认为Bruton的酪氨酸激酶（BTK）作为TLR3活化酶在这条路中。他们发现BTK基于其在免疫功能中的突出作用：这种基因中的突变导致X型X-Libented Agammaglobulinemia（XLA），其特征在于B细胞产生和功能的故障。“这些患者也非常易于复发性细菌和病毒感染，“林说，”这表明BTK可能参与先天免疫力。“

为了测试他们的假设，研究人员用多西苷酸的分子注射了小鼠，该分子类似于病毒RNA并触发抗病毒免疫应答。在正常小鼠中，这种治疗可以引发强烈的炎症反应，导致致命的脓湿度休克。然而，BTK缺陷和TLR3缺陷的小鼠证明抗化脓性休克，表明这两种分子在常见的途径中一起使用。TLR3激活还产生刺激免疫刺激性分子干扰素β的产生的信号，但没有BTK的缺失有效地将这种反应粘在小鼠中。因此，BTK缺陷小鼠证明能够从它们的系统中清除其系统而不是野生型动物来清除登革热病毒。

生化实验清楚地证明了TLR3的磷酸化所需的BTK。在激活之后，TLR3与TRIF结合，允许它与各种其他信令因子交互的“适配器”蛋白质。然而，没有BTK，TLR3不能经历磷酸化。结果，TRIF不能绑定到下游信令分子，从而在其轨道中停止信号级联（参见图像）。

林现在希望确定BTK是否代表TLR3途径外的先天免疫的一般组分。与此同时，他表明BTK靶向药物可以证明免疫调节的有用工具。“概念上，当宿主'细胞因子风暴'是诅咒而不是祝福时，BTK抑制剂可用于抑制夸张的免疫反应，例如在SARS冠状病毒感染的情况下，”林说。

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