超过四分之一的乳腺癌是由基因缺失引起的
![The image shows two tumors in mice from transplanted tumor-prone mammary gland stem cells. The tumor on the left was manipulated to have a reduced amount of NF1 protein (expressed by the NF1 gene), while the one on the right has normal NF1 levels. This preliminary experiment supports a critical role for NF1 in suppressing breast cancer. Image: Schimenti Lab 超过四分之一的乳腺癌是由基因缺失引起的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2012/genedeletion.jpg)
一项新的研究表明,缺乏某种基因的近28%的人乳腺癌发生,在美国的大约60,000名乳腺癌病例中发挥作用,今年全球383,000人。
最近的研究观察到胶质母细胞瘤中的基因NF1的丧失(一种侵略性脑癌),肺和卵巢癌但是,重要的是忽略了意义,因为它认为需要遗失两种基因的基因(来自每个父母的一个拷贝,以导致癌症。该研究,7月30日在线发布遗传学,报告说在大多数人身上乳腺癌在NF1是一个因子的情况下,只有一个拷贝缺失。
这个发现很重要临床意义。这表明,现有的几种药物可能有效治疗缺少NF1的乳腺癌;它也暗示了常用的乳腺癌的药物他莫昔芬可以使疾病在这些特异性癌症中更差。
NF1基因负调节最重要的癌基因 - 基因之一 - 当在高水平突变或表达时有助于将正常细胞转化为癌症。这致癌基因称为RAS,参与在细胞内的信号传导以控制增长。当NF1丢失或耗尽时,RAS变得过度激活并导致肿瘤形成。
在研究中,康奈尔研究人员使用了鼠标模型与高突变率这导致80%的老鼠患上乳腺癌。
“这些老鼠几乎总是乳腺肿瘤当我们观察他们的基因组时,几乎所有的人都缺失了NF1基因,”遗传学教授、论文的资深作者约翰·希门蒂(John Schimenti)说。“有很多大的癌症研究鉴定最常见的基因,但它们并没有通过实验证明这些基因是癌症的驱动因素。“
在人类中,存在许多乳腺癌的原因,每个患者的癌症都有一个略微不同的天然基因变体以及它们的肿瘤中的新突变,因此鉴定驱动癌症可能存在问题的个体基因。但模型小鼠近亲并每次都完全相同肿瘤。“所以我们已经消除了所有的噪音,”允许研究人员识别NF1作为这些肿瘤的驾驶员说,Schimenti说。
在鼠标模型中,RAS是多动的。由于RAS是最重要的癌症之一,因此已经开发出许多药物以中断RAS途径以治疗癌症。
“如果NF1缺失并通过激活RAS引起癌症,那么这些药物可能会有帮助,”Schimenti说。“因此,现在没有必要开发更多的药物来测试这种可能性,”他补充说。
该研究还表明,当缺失的NF1是驾驶员时,Tamoxifen可以加剧疾病。另一项研究报告说,NF1蛋白耗竭使抗毒素的癌细胞耐药细胞,肿瘤患者患有低NF1水平的患者具有较差的临床结果。
Schimenti和他的同事计划通过插入替代基因,测试它们是否可以逆转缺少NF1基因的小鼠中的肿瘤。它们还测试了RAS抑制剂药物如何在小鼠中抑制癌症的效果。本文表明,RAS抑制剂在培养物中抑制这些肿瘤细胞的生长。
Marsha Wallace是Schimenti实验室工作的研究生,是纸张的主要作者。来自北卡罗来纳大学和斯隆镇静癌症中心的研究人员共同撰写了这项研究。
这项研究由美国国立卫生研究院、帝国州干细胞基金、美国国家癌症研究所和乳腺癌研究基金会资助。
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