基因网络恢复CF蛋白质功能
卡佛爱荷华州立大学医学院的研究人员发现了一个基因的过程,可以恢复功能有缺陷的蛋白质,这是囊性纤维化(CF)的最常见原因。
囊性纤维化是一种遗传性疾病引起的基因突变,影响其蛋白质产品。在其正确形式和细胞的位置,这种蛋白质,囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道功能作为离子通道穿过细胞膜,并维持细胞的盐和水平衡是至关重要的。
最常见CF-causing基因突变,称为δF508,破坏过程雌性生殖道的蛋白质折叠成正确的形状和运送到细胞的细胞膜的航空公司和其他器官。大部分的CFTR缺陷检测蛋白质misprocessed和退化。缺乏正常的雌性生殖道离子通道会导致很多问题,包括肺部感染和炎症,在囊性纤维化疾病和死亡的主要原因。
尽管其重要性,雌性生殖道蛋白是怎样制成的,送到细胞膜功能的形式不是很好理解。UI团队由保罗·麦克雷医学博士儿科和微生物学教授与UI卫生保ob体育开户网址健和罗伊·j·卡佛椅子在肺研究和副主席在儿科研究,研究小分子核糖核酸的作用——小非编码RNA分子在调节雌性生殖道的表情。
在他们的研究中,麦克雷和他的同事们发现,一个特定的微rna,称为mir - 138,帮助控制通过调节雌性生殖道的生物合成基因网络参与蛋白质的生产加工。这项研究在线发表在7月30日的一周美国国家科学院院刊》上(PNAS)早期版本,显示,mir - 138作用于其他基因来编排一个手机程序,增加生产雌性生殖道和增加的蛋白质被运送到细胞膜功能作为离子通道。
“我们首先要确定这种基因网络如何影响雌性生殖道的蛋白质生产的人没有囊性纤维化,”第一作者Shyam拉马钱德兰说,博士. .“我们还发现了一个新监管电路,然后问自己如果这影响了突变蛋白。”
令人惊讶的是,研究人员发现,当基因网络被mir - 138激活,它不仅增加了突变的蛋白质,而且部分恢复蛋白质功能的。
通过操纵微网络UI团队能够改变命运的错误折叠雌性生殖道的退化细胞的功能在细胞膜离子通道。
“这是一个很惊人的发现,”拉玛钱德朗说。“这意外帮助救援突变蛋白的功能。
因为大多数CF患者有一个或两个拷贝的三角洲F508突变,干预措施,克服雌性生殖道蛋白加工问题造成的这种突变可能对治疗CF的新方法有重要意义。
”领域的CF疗法有很大兴趣识别方法来恢复这个misprocessed的功能蛋白质,”麦克雷表示。“我们非常惊讶,操纵这个微监管基因网络这个救援效果。这开辟了一个新的途径CF疗法的发展。”
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