新的研究揭示了病毒导致癌症的分子机制

肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因，与乙型肝炎病毒(HBV)暴露有关。携带该病毒的患者发生HCC的风险要高100倍，但具体原因直到现在还不清楚。翼亲属唱* *基因组研究所的新加坡和新加坡国立大学的约翰·陆* *研究所的分子和细胞生物学和新加坡国立大学和同事已经确认病毒的遗传机制有助于这种常见的癌症。

为了进行研究，研究人员获取了88例中国HCC患者的肝肿瘤及癌旁非癌组织样本，采用先进的DNA测序技术分析其基因组中HBV整合位点。他们确定了399个HBV整合到基因组中的位点，并发现它们随机分布在整个基因组中，但大多数聚集在少数“热点”内。绝大多数的集成站点(399个中的344个;超过86%)仅在从肝肿瘤。

研究人员分析了HBV基因组位点上的断点，在此点上病毒的环状基因组在整合到宿主细胞基因组之前就会破裂。他们发现，大约40%的断点发生在三个关键基因元素所在的有限区域内。

该区域长度约400个碱基对，包含增强子，一个短调控序列，结合蛋白质和增强病毒基因的表达;在感染和复制中起关键作用的X基因;以及为病毒DNA编码蛋白质包膜的核心基因。该区域高数量的断点可能有利于HBV插入宿主基因组，这反过来可能会促进癌症的形成通过中断编码序列肿瘤抑制基因。

研究人员还检查了肝癌患者DNA中HBV插入的流行情况。样本中92%以上的患者的基因组中整合了HBV，其中大部分仅在肿瘤DNA中发现。

非癌组织也被发现含有整合的病毒基因组，但从肿瘤中分离出的DNA往往有更多的HBV整合位点。因此，HBV整合模式在癌组织和非癌组织之间存在差异，HBV整合与癌症发展之间存在复杂的关系。

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