科学家发现了影响肌萎缩性侧索硬化症患者生存的新基因

包括马萨诸塞大学医学院(UMMS)教员在内的一组科学家发现了一种影响肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS，又称卢伽雷氏症)患者存活时间的基因。该研究于今日发表于自然医学，描述了一种名为EphA4的受体活性的丧失如何显著延长该疾病患者的寿命。再加上UMMS上个月发表在《自然》杂志上的一项研究，该研究发现了一种新的肌萎缩性侧索硬化症基因(profilin-1)，该基因也与EphA4协同工作，这些发现指向了神经元中的一种新的分子途径，它与肌萎缩性侧索硬化症的易感性和严重程度直接相关。

“综合起来，这些发现特别令人兴奋，因为它们表明抑制EphA4可能是治疗肌萎缩性侧索硬化症的新方法，”该研究的合著者、马萨诸塞医学院神经学主席罗伯特·布朗医学博士说。

肌萎缩侧索硬化症是一种渐进的疾病，神经退行性疾病影响运动神经元在中枢神经系统。随着运动神经元的死亡，大脑向身体肌肉发送信号的能力受到损害。这导致了自愿性的丧失肌肉运动，瘫痪，最终呼吸衰竭。大多数ALS病例的病因尚不清楚。大约10%的病例是遗传的。尽管UMMS和其他机构的研究人员已经发现了一些导致遗传性或家族性肌萎缩性侧索硬化症的基因，但几乎50%的病例都是未知的遗传的原因。目前还没有有效的治疗方法。

Wim Robberecht，医学博士，首席研究员自然医学比利时鲁汶大学(University of Leuven)和维萨利斯研究中心(Vesalius Research Center)的一名研究人员对斑马鱼中能够减弱ALS突变基因SOD1不利影响的基因进行了筛选。通过这个过程，他的团队确定了EphA4是一种ALS修饰剂。罗伯希特博士的团队继续证明，当这种基因在患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症的老鼠体内失活后，老鼠活得更长。

罗伯希特博士随后转向马萨诸塞大学医学院，证实关闭人类肌萎缩性侧索硬化症细胞中的EphA4可以减缓疾病的进展。布朗博士和他的团队发现了两例人类肌萎缩性侧索硬化症患者，他们的EphA4基因发生了突变，与斑马鱼和老鼠一样，这些患者的存活时间异常长。这表明，在ALS患者中阻断EphA4可能是未来潜在的治疗靶点。

在一个令人兴奋的相关进展中，上个月UMMS的科学家们发现了一种新的肌萎缩侧索硬化症基因(profilin-1)，它与神经元中的EphA4共同控制运动神经末端的生长。事实上，同一信号通路顶部和底部的基因变异可以影响ALS的进展。这些发现突出了神经元中一个新的分子通路，它与ALS的易感性和严重程度直接相关，并提示该通路的其他成分可能与ALS有关。

“令人兴奋的是，这两项研究在肌萎缩性脊髓侧索硬化症中发现了相同的途径，”神经学副教授、PFN1研究的主要作者约翰·兰德斯博士说。“希望这一发现将加快寻找ALS治疗方法的努力。”

---

---