鉴定了他莫昔芬抗性乳腺癌的可能疗法

俄欧宝娱乐地址亥俄州立大学综合癌症中心阿瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员发现了耐他莫西芬的乳腺癌细胞是如何生长和增殖的。这也表明，一种实验性药物可能为它莫西芬耐药乳腺癌提供一种新的靶向治疗。

就像第一扇门关闭后第二扇门会打开一样，一种叫做hedgehog (Hhg)的信号通路可以促进乳腺癌细胞的生长Tamoxifen关闭由激素雌激素。还涉及称为PI3K / AKT的第二信号通路。

Hhg通路的激活使他莫昔芬治疗无效，并使肿瘤恢复其生长和进展。作为研究的一部分，研究人员分析了300多个人类肿瘤，发现激活Hhg通路的肿瘤预后更差。

最后，研究人员表明了一个实验药物致电阻断HHG途径的vismodegib抑制了抗他莫氧基抗性人的生长乳腺肿瘤在动物模型中。这种药物正在进行临床试验癌症的类型。

目前，化疗用于治疗激素抗性乳腺癌，但这与显着副作用有关。本研究确定了靶向疗法，这可能是对这些抗性肿瘤进行化疗的替代品。

该研究在期刊上发表癌症研究。

“我们的研究结果表明，我们可以在雌激素受体乳腺癌患者中靶向这一途径，这些患者没有接受他莫昔芬治疗，”第一作者布瓦内斯瓦里·拉马斯瓦米博士说，他是OSUCCC - James的一位专门研究乳腺癌的医学肿瘤学家。

我们描述了刺猬之间的联系信号通路该研究的首席研究员Sarmila Majumder说，她是OSUCCC - James的分子和细胞生物化学研究助理教授。“单独靶向hedgehog途径或与PI3K/AKT途径联合可能成为治疗他莫昔芬耐药乳腺癌的新治疗选择。”

俄亥俄州立大学内科助理教授拉马斯瓦米强调，对这些患者需要新的选择。

Ramaswamy说:“一种同时使用hedgehog和PI3K抑制剂的联合靶向治疗可能在未来导致一种不使用化疗的内分泌耐药肿瘤的新治疗方法。”“我们已经确定的这些药物都在临床开发中，用于治疗其他类型的癌症。”

2012年美国预计大约230,000例乳腺癌患者，近40,000名美国人将死于该疾病。超过三分之二的乳腺癌病例显示出高水平的雌激素受体（ER）。医生使用药物Tamoxifen治疗这些ER阳性肿瘤，ramaswamy指出，该药改善了50％的乳腺癌的无病的人们的生存。

“但30％至40％的患者服用他莫昔芬在大约五年后抵抗它，”她说。目前，这些患者的选择非常有限，最终接受化疗。

这项研究的主要发现包括:

• 他莫昔芬抗性乳腺癌取决于细胞生长的HHG途径;
• PI3K / AKT途径可保护键HHG信号蛋白免于降解，这促进了HHG途径的活化。
• 315例侵袭性乳腺癌的分析表明，高水平的蛋白质Gli1是一个重要的HHG标志物，与无病的生存和整体存活率相关。

“我们的下一步是组织一项临床试验，评估vismodegib在他莫昔芬耐药患者中的作用乳腺癌，“ramaswamy说。

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