糖尿病的治疗目标,Wolfram综合症

炎症和细胞应激分泌细胞的死亡中扮演很重要的角色,是糖尿病的主要因素。细胞压力在Wolfram综合症中也扮演了重要的角色,一个罕见的遗传性疾病折磨的孩子有许多症状,包括幼年发病糖尿病。

现在一个分子已被确认的关键细胞stress-modulated炎症导致胰岛素细胞死亡,报告圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们,马萨诸塞大学医学院在伍斯特和其他地方。

说:“有两种类型的炎症高级调查员Fumihiko铀源,医学博士。“有炎症可以引起的细胞内特定类型的细胞压力命名ER应激。还有全身炎症,包括激活免疫系统细胞。我们确定参与的分子可导致炎症的起始系统性炎症。"

蛋白质分子,称为thioredoxin-interacting (TXNIP),为科学家们提供了一个目标直接治疗糖尿病和Wolfram综合症。后者障碍会导致肾脏问题以及听力视力丧失。随着患者年龄的增长,他们开发共济失调大脑功能障碍导致的损失肌肉控制和协调,许多病人死在他们40岁生日。

新研究发表在《华尔街日报》8月8日细胞代谢。

铀源,医学副教授在华盛顿大学的内分泌,代谢和脂质研究,研究一种被称为细胞的压力内质网(ER)压力。内质网是细胞的一部分,负责生产蛋白质和胆固醇合成。体内每一个细胞内质网,也参与运输蛋白质的部分细胞需要的地方。

在ER应激,错误折叠的蛋白质积累,激活反应细胞旨在纠正问题,使更少的错误折叠的蛋白质和消除。但是如果压力不能得到解决,细胞自我销毁。

“内质网做许多重要的事情,”铀源说。“当它不正常工作,它可以导致不同的疾病。Wolfram的综合症和糖尿病,我们相信在体内细胞功能障碍导致ER应激,,反过来,导致炎症和细胞死亡。”

铀源的研究小组分析了基因被激活在胰岛素生产细胞ER应激,发现TXNIP是强调在大量生产的细胞。过去的研究表明,蛋白质参与了炎症,随着实验的进行,研究人员能够链接TXNIP细胞内的ER应激和炎症以外的特定数量的细胞可以在整个身体产生影响。

“我们发现ER应激可导致炎症激活通过TXNIP蛋白质,”他说。“如果我们能阻止TXNIP,我们也许能够减轻炎症和阻止糖尿病的恶化和Wolfram综合症”。

铀源发现,Wolfram综合征动物模型,TXNIP分泌水平显著提高细胞。与此同时,其他最近的研究发现,一种常见的降压药称为异搏定会干扰TXNIP生产,所以铀源的研究小组计划测试,药物在动物Wolfram综合症学习是否会延迟疾病的进展。铀源说,这些实验正在进行中。

TXNIP蛋白提供了最好的治疗目标,因为只有其他已知分子参与细胞死亡在ER应激条件下安置在细胞核,他说。TXNIP,另一方面,存在外核,因此可能更容易与潜在的治疗药物。

虽然该研究涉及到极其罕见的疾病Wolfram综合症,影响大约500000人,铀源说,发现许多其它疾病可能是重要,因为炎症会导致很多疾病,从心脏病到癌症。

“局部炎症如ER压力不能检测到寻找血浆炎性分子,但它是非常重要的在许多慢性人类疾病的发病机制,”他说。“通过研究TXNIP Wolfram综合症,我们可以发现线索治疗其他慢性疾病,包括神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和类似疾病导致认知问题。”