研究:两种药物组合有潜力对抗可卡因成瘾
两种现有药物的精细组合有望成为治疗可卡因成瘾者的潜在新疗法——这种疗法将减少他们对毒品的渴望，并缓解他们的戒断症状。
在斯克里普斯研究所的实验室实验中，潜在的治疗方法是将低剂量的药物纳曲酮和丁丙诺啡的结合，使实验室老鼠不太可能强迫服用可卡因——这是一项标准的临床前测试，通常在人体试验之前进行。
虽然在获得美国食品和药物管理局(FDA)批准之前，两种药物的组合必须在临床试验中证明对人们是安全和有效的，但这项工作代表着该领域的重大进步，因为目前没有FDA批准的治疗可卡因的药物上瘾．
斯克里普斯研究教授乔治·库布(George Koob)说，在过去的临床试验中，许多药物都被用作潜在的治疗方法，但它们都未能显示出对可卡因成瘾者的显著疗效。库布是斯克里普斯成瘾障碍神经生物学研究委员会主席，也是本周发表在该杂志上的这项研究的团队负责人科学转化医学．
“将药物与多种作用结合起来可能是一种有用的方法，但尚未得到广泛应用，”Koob说。
高级研究助理Leandro F. Vendruscolo补充说:“这些发现可能代表了从基础研究到建立一种新的有效的可卡因成瘾药物的巨大桥梁。”他与斯克里普斯研究所的同事Sunmee Wee助理教授(第一作者)、前研究助理Kaushik Misra和研究助理Joel Schlosburg共同撰写了这项研究。
可卡因和大脑的奖励系统
可卡因滥用是美国的一个主要问题，美国国家药物控制政策办公室(Office of National Drug Control Policy)在20世纪90年代中期发表的一项研究估计，美国人在可卡因上的花费比在其他所有非法毒品上的花费加起来还要多。美国国家药物滥用研究所估计，2008年有190万美国人在上个月吸食过可卡因。在所有与毒品有关的急诊室就诊中，约有四分之一与可卡因使用有关——仅2008年就有482,188人。
在上一代人的时间里，医生们对可卡因和其他毒品成瘾者的治疗方法已经发生了变化，因为他们已经更好地理解了这些物质是如何影响大脑生理的。过去，对成瘾的治疗只关注于治疗、咨询和其他形式的社会支持，而今天对许多类型成瘾的治疗将传统方法与抗压力药物和其他直接解决药物对身体长期生理影响的药物结合起来。
Koob和他的同事们在理解药物滥用对大脑的长期影响方面一直处于这场革命的前沿。
当可卡因(一种从古柯植物叶子中提取的化学盐)被鼻吸、注射或吸烟时，这种化学物质进入血液，很容易穿过血脑屏障，在与大脑所谓的动机/快乐回路相关的区域迅速积累。
在那里，可卡因分子通过与多巴胺转运体结合，阻止它们循环利用神经递质，从而干扰了多巴胺的正常调节。这会导致多巴胺在大脑的激励系统中积聚，从而在使用者体内产生一种欣快的感觉——一种在使用者服药后几秒钟就会出现并持续数分钟的快速快感。这种生理动作会引发大脑中的相反动作，其中之一是神经肽dynorphin的增加，产生压力/厌恶的效果(有效的对抗过程)。
Koob和他的同事在过去几年证明，过量和长期使用可卡因会改变快感的达到点，至少部分是通过激活大脑中的这些压力/厌恶系统。随着时间的推移，需要更多的毒品才能达到同样的效果，而且在停止使用可卡因后，压力和厌恶感仍在上升。
在2009年发表在《精神药理学》上的一篇论文中，该团队展示了两种不同的系统(kappa阿片类系统和mu受体)对短时间和长时间接触可卡因的大鼠的可卡因摄入有不同的影响。“这一发现给了我们一个坚定的观点，即在长时间接触可卡因时，积极的大脑奖励功能会减弱，而消极的大脑压力/厌恶系统会参与进来，”Wee说。
这种重置的结果包括可卡因成瘾者停药后的戒断和渴望。这些消极的情绪/厌恶的影响会导致旧病复发——对许多试图戒毒的瘾君子来说，这是一个不幸的现实——因为吸毒可以暂时缓解他们的负面症状。
综合方法
用药物治疗毒瘾背后的想法是让大脑的奖励和压力/厌恶系统恢复正常，新的研究探索了如何将两种现有药物联合起来可能达到这一目的:一种药物本身不起作用，另一种药物起作用，但因为本身上瘾而不开处方。
纳曲酮已经被FDA批准用于治疗烟酒成瘾。
丁丙诺啡是一种阿片类药物——一种类似于吗啡或海洛因的止痛药——众所周知，它能有效帮助海洛因和可卡因上瘾的人戒除他们的混合吸毒习惯，因为它具有mu阿片类局部激动剂效应(适度产生阿片类药物的愉悦效应)和kappa阿片类拮抗剂效应(通过阻断dynorphin的作用，逆转阿片类药物戒断后的压力/厌恶样效应)。
然而，丁丙诺啡本身会产生依赖性，除非某人已经对类似的鸦片上瘾，比如海洛因，否则一般不会开丁丙诺啡的处方。危险在于，用丁丙诺啡治疗可卡因成瘾只会使一种依赖取代另一种依赖，导致人们遭受丁丙诺啡戒断而不是可卡因戒断。
斯克里普斯研究小组找到了解决这个问题的方法，将丁丙诺啡与低剂量的纳曲酮结合使用，表明给大鼠服用这种组合有效地阻止了强迫症可卡因在丁丙诺啡单独治疗的大鼠中看到的自我给药而不引起物理阿片类药物戒断综合征。
