在Als和痴呆症中发现的常见RNA途径

以前发现的两种蛋白质为ALS贡献，也称为Lou Gehrig的疾病，具有不同的角色。但由加利福尼亚大学医学院的Cellular和分子医学系的研究人员领导的新研究表明，普通途径将它们联系起来。

发现揭示了一小部分目标基因可以用来衡量健康运动神经元，并提供了一种有用的工具，用于开发新药物以治疗目前没有治疗或治愈的毁灭性疾病。

部分由国家卫生研究院和加州再生医学研究所（CIRM），该研究将在预先在线版本中发表自然神经科学9月30日。

ALS是一种成人发病的神经退行性疾病，其特征在于运动神经元过早退化，导致患者的进步，致命麻痹。

有助于疾病的两种蛋白质 - Fus / TLS和TDP-43 - 结合核糖核酸（RNA），转化的中间分子遗传信息从DNA到蛋白质。在正常细胞中，TDP-43和FUS / TLS都在核中发现，它们有助于维持适当水平的RNA。然而，在大多数ALS患者中，这些蛋白质代替在细胞的细胞质中积聚 - 将核与细胞核分离的液体外膜，因此被排除在核中，这可以防止他们执行其正常职责。

由于蛋白质在细胞中的错误位置，因此根据研究的引导作者，Kasey R. Hutt，Clotilde Lagier-Tourenne和Magdalini Polyenidouou，它们无法执行其正常功能。“在患有TDP-43从细胞核中清除并形成细胞质聚集体的患病运动神经元，”作者写道，“我们看到了较低蛋白质水平由TDP-43和FUS / TLS调节的三种基因。我们预测了这一点，基于我们的小鼠研究，并发现与人胚胎干细胞的神经元相同的结果。“

2011年，这位UC San Diego科学家团队发现，小鼠大脑中的超过三分之二的基因是TDP-43的直接靶标，影响了这些基因的功能。在新的研究中，他们比较了Fus / TLS的影响蛋白质到TDP-43的那个，希望找到大的目标重叠。

“令人惊讶的是，我们看到了相对较小的重叠，并且常见的RNA靶标基因包含异常长的内含子或非编码段。该组由对突触功能重要的基因组成，”PhD，Phd，Phd，Phd，Phd，PhD细胞部和助理教授分子药和新加坡分子工程实验室的UC圣地亚哥和访问教授的基因组医学研究所。“这种常见的重叠基因的丧失是普遍途径的证据，似乎有助于运动神经元变性。”

为了了解这两个RNA结合蛋白的正常功能，科学家们使用与ISIS药物合作开发的反义寡核苷酸技术击落小鼠大脑中的蛋白质以模仿核清除。该研究导致了一个上调或下调的基因列表，研究人员将研究结果重复在人体细胞中。

“如果我们可以以某种方式救出基因从下调或通过这些蛋白质减少，它可以指向ALS的药物靶标，以缓慢或停止运动神经元的退化，“Yeo说。

这些蛋白质还在其他神经变性条件下成为中央组分。例如，在神经元中累积异常TDP-43和FUS / TLS细胞质已经记录在全颞叶状痴呆症，一种神经障碍，其被证明是遗传和临床上与ALS相关的，并且这是阿尔茨海默病后痴呆的第二次最常见的原因。

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