两种药物的联合使用可以阻止为疾病提供营养的异常血管生长

威尔康奈尔医学院的研究人员的一项新研究表明，结合两种已经获得fda批准的药物，可能会提供一种新的、有效的治疗血管生长异常的疾病的方法，如癌症、糖尿病视网膜病变、黄斑变性和类风湿性关节炎。

他们的研究发表在9月11日的杂志上细胞发育该研究首次表明，一种名为鞘氨醇1-磷酸受体1 (S1P1)的蛋白质在血管生成(新细胞的生长过程)中起关键作用血管体内原有的血管。S1P1，先前已知的调节免疫系统功能该公司已批准用于治疗自身免疫性神经系统疾病多发性硬化症的药物fingolimod。

研究人员发现S1P1与血管内皮生长因子（VEGF）刺激血液船的增长。VEGF是目标有很多不同的抗癌药物在关闭多余的血管方面，这些血管为不断增长的肿瘤和其他依赖额外血液供应的疾病提供营养，但事实证明，它们并没有预想的那么有效。

“身体需要制造新的血管来运输氧气和血液。我们现在知道，VEGF开始从现有血管中萌发新血管的过程，而S1P1完成这一过程，”病理学和实验室医学教授、该中心主任蒂莫西·Hla博士说血管生物学在威尔康奈尔。

“血管生成在许多疾病中都是不正常的;通过同时针对S1P1和VEGF，它可能比仅使用VEGF抑制剂更有效地消灭疾病，”他说。

目前，VEGF抑制剂不仅被用于治疗癌症，这些药物还被用于阻止糖尿病患者眼中的过度血管生成和年龄相关性黄斑变性湿性血管增生。“如果S1P1轴也被定位，我们很想知道治疗这些眼病的潜力是什么，”Hla博士说。

在类风湿性关节炎S1P1抑制剂可以阻断免疫和血管相关机制，因此根据这项研究的发现，它可能是有益的。此外，Hla博士指出，虽然现有已批准的S1P1抑制剂fingolimod对一些多发性硬化症患者有一些不良影响，但许多公司正在开发新的S1P1抑制剂，也可以与VEGF抑制剂联合测试治疗这些疾病。

感应血液流动的天线

许多正常的组织生长、修复和再生过程都需要血管生成，而血管生成最终会增加组织的血流量和氧合。

Hla实验室长期以来一直对定义血管生成过程的分子机制感兴趣，在这个过程中，来自已存在血管的内皮细胞发芽、移动，然后改变形成新的血管通道。Hla博士首先确定了S1P1作为关键的血管生成反应基因，并成功克隆和表征了受体。

在这项研究中，研究小组发现，随着新的血管网络形成，由此产生的血流激活内皮细胞表面的S1P1，并在这些细胞内传递信号，以稳定新的血管网络。

“S1P1分子就像一个天线，可以感知血液流动。如果血液流动降低，然后正常的S1P1信号中断，使血管形成不稳定，导致内皮细胞经历炎症过程，”Hla博士说。“这发生在许多血管异常的疾病中，包括风湿性关节炎、牛皮癣甚至癌症。”

在实验室研究中，研究人员发现阻断S1P1导致内皮功能异常和血管生长。抑制S1P1使新血管泄漏并变得不稳定。研究人员报告，阻断S1P1将是有益的，例如，切断饲喂癌症肿瘤的血液供应。

“这项研究定义了血管生长这对正常健康至关重要，也会引发许多疾病。”“这项研究最终可能有助于我们更好地调节血管健康和生长，特别是在那些需要额外血液维持的疾病中。”

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