2012年9月13日报告
实验药物发现减少尼古丁的渴求
(欧宝娱乐地址医学Xpress)——在Aptuit药物发现和开发中心在意大利,发现一种名为GSK598809的药物能够阻止一种大脑中的多巴胺受体与尼古丁上瘾。团队,研究药物在狒狒和小鼠的影响发现,当他们在他们的论文发表在《描述神经精神药理学,当传递到大脑,这种药物能够减少对尼古丁的渴望发现出现在香烟的烟雾,从而可能很快就会有一天作为助手改掉这个习惯,每年全世界数百万人死亡。
如同大多数上瘾,对尼古丁上瘾的根源是它导致多巴胺的释放进入大脑被受体。随着时间的推移,大脑是预计到达时间间隔的小剂量和当它停止,严重的欲望的结果,使它很难忽视。结果对许多人来说是一个漫长、肺破坏习惯。
在这项新的研究中团队合作的实验室以前属于英国drug-making巨头葛兰素史克、测试该药物在狒狒和老鼠,首先让他们对尼古丁上瘾,然后让他们GSK598809。他们之后,通过执行大脑扫描允许他们看到的实际影响尼古丁对大脑和药物。结果如此有前途的,现在团队报告说,他们已经准备好与人开始临床试验。
这项新的研究是建立在先前的研究表明,尼古丁增加多巴胺的释放到螺旋体,腹侧纹状体和中脑,大脑的部分现在认为是参与尼古丁上瘾。GSK598809不防止这种情况的发生,而是导致大脑受体反应(D3受体)对它的存在不太敏感。执行大脑成像允许研究人员发现药物使其大脑中它应该去的地方和图表的敏感性是结果;,正因为如此,研究人员能够微调的沉闷所需的药物成瘾的欲望在人类和他们真正运行一些测试试验报告确实减少吸烟者的烟瘾。
研究人员说他们相信GSK598809,一旦经历了更彻底的测试,终有一天会被添加到列表的药物目前用于帮助人们戒烟,因为它会阻止相关的渴望,也将有助于防止复发,所以普遍那些尝试戒烟。
更多信息:入住率的大脑多巴胺D3受体和药物渴求:平移的方法,神经精神药理学,(2012年9月12日)|doi: 10.1038 / npp.2012.171
文摘
选择性多巴胺D3受体拮抗剂(D3R)防止毒瘾的恢复,减少与毒品相关的上下文线索的奖赏效应摄入功能型,这表明他们可能减少药物在人类的渴望。GSK598809是一种选择性D3R拮抗剂最近在第一阶段试验的进展。本研究的目的是建立一个模型,基于大脑D3Rs的入住率的决心(OD3R)跨物种,预测的能力减少nicotine-seeking GSK598809行为在人类中,评为香烟渴望在吸烟者。使用体外[125 i] (R) -trans-7-hydroxy-2 - [N-propyl-N - (3′-iodo-2′丙烯基)氨基)萘满([125 i] 7 oh-pipat)放射自显影法和c [11] PHNO正电子发射断层扫描,我们演示了剂量依赖性的入住率D3Rs GSK598809的老鼠,狒狒和人类大脑。我们还展示了一个直接OD3R和药代动力学之间的关系曝光,和效能的体外亲和力。同样,GSK598809剂量依赖性降低的表达身上观察到尼古丁诱导下老鼠的条件的地方偏好(CPP),与效果成正比曝光和OD3R在每一个时间点,OD3R值72%和100%的效果。在人类中,单一剂量的GSK598809,轻快给高频OD3R水平(72 - 89%),是暂时性的缓解渴望一夜之间在吸烟者禁欲。这些数据表明,要么需要更高的OD3R nicotine-seeking行为的全面影响人类或在CPP老鼠只是部分转化为短期节制吸烟者对香烟的渴望。此外,他们提供的第一个临床证据的潜在功效选择性D3R拮抗剂治疗物质使用障碍。
©2012医疗欧宝娱乐地址Xpress
