'半匹配'的骨髓移植在选定患者中擦除镰状细胞疾病

在初步临床试验中，Johns Hopkins的调查人员表明，即使是部分匹配的骨髓移植也可以在一些患者中消除镰状细胞病，以痛苦和衰弱的症状，以及需要一生的止痛药和输血。研究人员表示，使用这种骨髓可能有助于使需要对需要它们的大多数镰状细胞患者的骨髓移植。

经过中位两年的随访，17例移植中有11例成功地消除了镰状细胞病病人。三人与捐助者和八个接受过半匹配的捐助骨髓完全匹配。所有11名患者都没有痛苦的镰状细胞危机，10名不再有贫血。没有死亡，没有意外的毒性。

11名患者中有六个（全部匹配）已停止服用免疫抑制药物，尽管由于镰状细胞相关器官损伤，有些人仍然需要慢性疼痛的麻醉药。六名患者的血液试验表明他们的红细胞现在完全来自捐赠者的骨髓。

严重的镰状细胞病(SCD)患者面临寿命缩短、顽治性疼痛和最终器官伤害由于他们的疾病，一种由氧气携带错误引起的遗传障碍血红蛋白分子在红细胞。有缺陷的遗传密码使红细胞变硬，并使其形成一个叉状的“镰刀”，结块并粘在上面血管墙壁，将血液和氧气切割成组织和器官整个身体。

SCD在非洲裔美国人中大约有1 / 400，而在白种人中很少发生。据估计，美国目前有10万人患有镰状细胞病

大多数患者在50岁之前死亡，许多人的生活质量差，频繁的“离图”的痛苦以及增加的风险肾功能衰竭，中风，深静脉血栓形成,肺部疾病。

治疗方法包括输血和药物，羟基脲。许多患者使用麻醉剂来控制剧烈疼痛，并多次住院治疗。骨髓移植已经成功地治愈了一些病例，但匹配的捐赠者很少，而且手术本身也存在风险。

在目前的研究中，约翰霍普金斯医院的17名患者被提供了骨髓移植的选择，包括使用半匹配的供体骨髓来尝试用新的健康的血细胞替代他们的“镰状”血细胞。其中11例移植成功，其中8例只有一半匹配。试验结果发表在9月6日的早期在线版血。

"We're trying to reformat the blood system and give patients new blood cells to replace the diseased ones, much like you would replace a computer's circuitry with an entirely new hard drive," says Robert Brodsky, M.D., director of the Division of Hematology at Johns Hopkins and The Johns Hopkins Family Professor of Medicine and Oncology. "While骨髓移植长期以来，人们都知道镰状细胞病可以治愈，但只有一小部分患者获得了完全匹配的合格捐赠者。”

美国约翰霍普金斯研究人员表示，国家注册机构在寻找镰状细胞患者的捐赠者方面的帮助往往有助于寻找镰状细胞患者的捐赠者，因为大多数有需要的人和其他少数民族在注册管理机构中大肆宣传。

为了解决捐赠者短缺的问题，约翰霍普金斯大学的研究人员开发了一种技术，最近在白血病和淋巴瘤患者身上进行了测试，用与患者组织类型半相同或“单倍相同”的骨髓进行移植。半匹配的骨髓可以从父母、孩子和大多数兄弟姐妹身上获得，然后用针从髋骨中取出。

在这项研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组对19名患者进行了筛查，以找到组织半相同或完全匹配的骨髓捐赠者。每个移植候选人都经历过许多严重的疼痛危机，重大的器官问题，或羟基ruea失败，这是唯一已知的减少镰状细胞症状的药物。研究小组在19名患者中发现了17名捐赠者:14名是半同卵，3名是完全匹配的兄弟姐妹。最年轻的患者15岁;最古老的46岁。

在每次移植前，镰状细胞患者接受低剂量免疫抑制药物、低毒化疗和低剂量全身照射的“调理”方案。Brodsky说，这种移植前治疗的温和方法使组织和器官受到疾病破坏的镰状细胞患者的移植成为可能。

移植后，所有患者接受高剂量的化疗药物环磷酰胺，其杀死剩余的血细胞，包括患病的镰状细胞，并保留负责制造新的健康细胞的供体的干细胞。

在17例患者中，有6例移植不成功;然而，由于调节方案的强度降低，所有这些患者都恢复了自己的血细胞。

研究人员报告说，没有死亡，一些感染，并且只有轻微的皮肤相关接枝与一个患者在一个患者中患者的宿主病症症状。在调节期间，三名患者发生了一些脑肿胀，并在没有神经系统损伤的情况下解决。

约翰霍普金斯医生说，虽然审判中大多数患者进行了成功的移植，但不到一半没有。

“镰状细胞病患者在整个生命中进行多种血液输血，并且可能已经获得了许多不同血液类型的抗体，使得比通常难以给予患者骨髓更加困难。”JavierBolaños-Meade说，M.D.，约翰霍普金斯京梅尔癌症中心和研究的主要调查员义科学教授。

他们说，在治疗镰状细胞病的单倍体相同移植中，提高移植率仍然是一个挑战，但研究人员正在寻找克服它的其他方法，包括增加干细胞移植的数量，以及在移植过程中使用其他免疫抑制药物。

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