免疫系统补偿炎性肠病易感性中的“泄漏肠道”
新的研究可以阐明炎症性肠病如何(IBD),包括溃疡性结肠炎和克罗恩病的条件是如何触发和发展。
埃默里大学医学院的科学家展示了免疫系统如何弥补“泄漏的肠道”,并预防易受肠炎症的小鼠中的疾病。这些调查结果可以解释为什么一些易于发展IBD的人患有或不患病。
结果将于9月13日在线发布免疫。
“我们的研究结果表明,当存在长期泄漏的肠道时,需要在IBD的发展中存在免疫系统的缺陷,”埃默里大学学院病理学和实验室医学教授的高级作者Charles Parkos,MD。药物。
“由于肠道感染或压力,可能发生肠道屏障的崩溃。正常反应涉及免疫系统的几个组分,有助于在控制入侵细菌的同时治愈损伤。当这种正常响应有缺陷并且有一个漏水障碍时,发展IBD的风险增加。“
Parkos and Co-Sear Author Tim Denning,Phd,儿科助理教授,他们的同事一直在研究缺乏称为Jam-A的ob体育开户网址蛋白质的小鼠(结粘附分子一种)。卡纸是肠道上皮屏障的重要调节因子。Denning描述了卡纸-A和其他“紧密结”分子,如在像拉链这样的上皮细胞之间形成密封,这使细菌远离身体的其余部分。
果酱 - 缺乏的小鼠具有“泄漏的肠道”,这意味着化学品和细菌可以从肠的内侧到身体的其余部分来交叉。细菌穿过肠壁和体内的细菌可以引起炎症和疾病。卡姆 - 缺乏小鼠在肝脏和淋巴结中具有更多细菌,并且它们比常规小鼠更容易受到诱导结肠炎(肠炎)的化学处理(DSS)。令人惊讶的是,尽管有这些缺陷,果酱 - 缺乏小鼠不会产生自发性结肠炎。
“这是一个可能类似于克罗恩病的第一学位亲属的情况,”Parkos说。“这些人中的一些人提高了肠道渗透性,这表明它们更容易发生发育病,但它们不会生病。肠道渗透性也基于我们吃喝的常规人群瞬间增加,但疾病没有发生。我们认为免疫赔偿是保护身体在这些条件下的原因。“
研究人员希望剖析哪种类型的免疫细胞对这种补偿作用负责。为此,它们对含有抗体的抗体缺乏特定类型的免疫细胞的缺乏小鼠,或者在某些情况下,在某些情况下,将具有额外遗传变化的小鼠与果酱缺乏相结合。他们发现,需要一种类型的免疫细胞CD4 + T细胞来产生促进抗体类型IgA的信号。IgA对于限制肠中细菌的侵入尤为重要。
“在正常的小鼠中,免疫细胞如CD4 + T细胞和IgA-产生的B细胞在DSS-触发的结肠炎中不发挥重要作用,”丹恩说。“但如果小鼠有预先存在的泄漏,那么免疫系统发挥重要作用。“
在正常情况下,需要B细胞来产生IgA,这有助于将细菌保持通过肠壁入侵。虽然单独产生IgA的缺陷不会导致结肠炎,但在涉及IgA缺乏的情况下,慢性泄漏肠道的存在导致涉及其他类型的异常肠炎的易感性增加免疫细胞。中肠炎症,上皮内的卡纸量可以减少,从而进一步削弱了肠道屏障。
“关于肠道障碍的炎症或改变是首先出现的,”鸡或鸡蛋“问题是,”Parkos说。“许多人的IBD报告称,他们的第一个严重情节是由一个压力的事件或肠道疾病引起的,并且这些事件可能是一种触发器,它开始改变障碍和炎症的恶性循环。”
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