导致散发性帕金森病的机制被确定

哥伦比亚大学医学中心陶博研究所(Taub Institute at Columbia University Medical Center, CUMC)的研究人员发现了一种机制，似乎是常见的散发性(非家族性)帕金森病的基础，进行性运动障碍。这一发现凸显了帕金森氏症潜在的新治疗靶点，并可能导致对该疾病的血液检测。这项研究主要基于对人类脑组织的分析，发表在今天的《科学》杂志网络版上自然通信。

罕见，家族性（遗传）形式的帕金森的研究表明，一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质在疾病的发展中起着作用。有的人额外副本α -synuclein基因会产生过量的α -synuclein蛋白，这会损害神经元。这种效应在多巴胺神经元中最为明显，这是一种大脑细胞在黑质它在控制正常运动中起着关键作用，但在帕金森氏症中丢失了。帕金森氏症的另一个关键特征是大脑中存在过多的α -突触核蛋白聚集物。

由于绝大多数帕金森氏症患者不携带罕见的家族突变，一个关键问题是，为什么这些常见的散发性帕金森氏症患者获得了过多的α -synuclein蛋白，而失去了关键多巴胺神经元，导致疾病。

使用各种技术，包括基因表达分析和基因网络映射，CUMC研究人员发现了常见形式的α-突触核蛋白是如何促成零星帕金森的。“它在制造疾病蛋白质的初始步骤期间产生了多种不同的α-突触核蛋白形式;我们的研究介绍了较长的成绩单作为主要罪魁祸首，”病理学副教授兼博士学位，博士，博士学位，博士道，博士道，理事学教授。和CUMC的神经学。“α-突触核蛋白基因的一些非常常见的遗传变异，众所周知，众所周知，众所周知，人们会影响个体患有零星帕金森的可能性。在我们的研究中，我们展示了”坏“的基因变种的人更多细长的α-突触核蛋白转录物形式。这最终意味着制造更多的疾病蛋白质并且可以在大脑中积聚。“

“我们这项研究的一个不同寻常之处在于，它主要基于对实际患者组织的详细分析，而不是仅仅基于动物模型，”阿贝里奥维奇博士说。“事实上，较长的α -突触核蛋白是人类特有的，与疾病相关的遗传变异也是如此。动物模型并不会患上帕金森病，这就强调了对人类脑组织进行分析的重要性。”

“此外，我们发现暴露于与帕金森相关的毒素可以增加这种较长的α-突触核蛋白的成绩形式的丰富。因此，这种机制可以代表环境和遗传因素影响这种疾病的常见途径，”Abeliovich博士说。

研究结果表明，减少大脑中细长α-突触核蛋白转录物的积累的药物可能在帕金森治疗中具有治疗价值。CUMC团队目前正在寻找毒品候选人并确定了几种可能性。

研究还发现，与未受影响的对照组相比，散发性帕金森氏症患者的血液中α -synuclein拉长转录本的水平升高。这就意味着α-突触核蛋白可作为疾病的生物标志物。“对帕金森氏症的生物标志物有巨大的需求，现在只能根据临床症状来诊断。这一发现特别有趣，但需要在其他患者群体中进行验证。”一种生物标记物也可以通过让研究人员更及时地衡量药物的有效性来加速临床试验。

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