PARP抑制剂可能在her2阳性乳腺癌中具有临床效用

Poly (adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，当单独用于与BRCA突变相关的家族性乳腺癌和卵巢癌患者时，显示出临床活性，可能是一种新的治疗策略，用于her2阳性乳腺癌患者癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。

目前，HER2阳性乳腺癌患者采用靶向HER2的治疗方法。然而，许多患有这种癌症的女性要么对这些靶向疗法没有反应，要么一开始对它们有反应，但后来对它们的效果产生了抗药性。

“到目前为止，已经显示PARP抑制剂仅在缺乏DNA修复的肿瘤中表现出单一的药剂活性，例如与之相关的家族乳腺癌和卵巢癌BRCA突变，“埃德斯·杨，M.D.，Ph.D.，Ph.D.，博士教授放射肿瘤学在阿拉巴马-伯明翰大学。

据杨说，只有百分之五到十的乳房和卵巢癌是BRCA相关的家族性癌症，因此研究人员目前正在努力扩大可能受益于PARP抑制剂的患者人群，这通常是耐受性并且具有相对较少的副作用。

“要做到这一点，我们试图在DNA修复中缺乏缺乏缺乏癌症，”他说。

在之前的研究中，杨实验室发现抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路，在许多肿瘤类型中通常是过度活跃的，导致DNA修复缺陷类似于在家族性癌症中看到的。他们随后发现，这种“强迫的”DNA修复缺陷增加了肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。由于HER2和EGFR是同一家族的蛋白质，Yang和他的同事推测HER2靶向治疗可能会使HER2阳性肿瘤出现类似的DNA修复缺陷，增加它们对PARP抑制剂的敏感性。

他们发现HER2阳性乳腺癌细胞系确实对PARP抑制剂敏感，无论是在培养中还是移植到小鼠体内。

“然而，令人惊讶的是，这些her2阳性肿瘤对PARP抑制剂单独敏感，独立于DNA修复缺陷，”杨说。“这意味着可能有其他机制，在DNA修复，这决定了肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。“

研究人员希望进一步绘制Her2阳性肿瘤对PARP抑制剂敏感的原因。如果更好地定义，知识最终可能会扩大PARP抑制剂的临床应用。

“我们的研究表明，抑制NF-kB信号可能是这种敏感性的一个原因，但也可能有其他决定因素，”杨说。“如果我们能够找到敏感性的决定因素，我们可能能够推断我们对其他类型的肿瘤的影响。”

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