科学家在老鼠身上发现了肥胖和胰岛素抵抗的分子联系
![Bruce Spiegelman, PhD, and his colleagues have identified the first known molecular link between thermogenesis (burning calories to produce heat) and the development of inflammation in fat cells. Flipping the newly discovered molecular switch in white fat cells enabled mice to eat a high-calorie diet without becoming obese or developing the inflammation that causes insulin resistance. Credit: Sam Ogden 科学家在老鼠身上发现了肥胖和胰岛素抵抗的分子联系](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2012/25-scientistsfi.jpg)
丹娜-法伯癌症研究所的科学家报告说,拨动白色脂肪细胞中一种新发现的分子开关,使老鼠吃高热量饮食,而不会变得肥胖或产生导致胰岛素抵抗的炎症。
研究人员说,他们的研究结果将发表在9月28日的杂志上细胞,提供了第一个已知的生热作用之间的分子联系(燃烧卡路里产生热量)和炎症的发展脂肪细胞.
这两个过程以前被认为是分开控制的。生热作用在新陈代谢和保持健康体重中起着重要作用。炎症触发胰岛素抵抗这是糖尿病的前兆。
由Bruce Spiegelman博士领导的研究人员发现,蛋白质TRPV4,一种开关分子,在白色脂肪细胞中高度表达,而白色脂肪细胞储存了多余的卡路里,并使其充满肥胖的人.
在这项研究中,研究人员培育了缺乏TRPV4的老鼠,或者给它们服用一种药物使其失去活性。当TRPV4缺失时,白细胞启动了一组消耗能量产生热量的基因,而不是将能量储存为多余的脂肪。这种“产热”过程通常发生在棕色或米色脂肪(通常被称为“好脂肪”)中,这种脂肪主要存在于小动物和人类婴儿体内,用于抵御寒冷。
当trpv4缺陷的老鼠被给予几周高热量的饮食后,它们并没有变得肥胖,而且它们的脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗水平也降低了。
Spiegelman说:“我们已经确定了一个靶点,当被抑制时,它可以激活米色脂肪组织并抑制炎症。”“TRPV4作为脂肪细胞(或脂肪细胞)中产热和促炎症程序的中介作用,可能为治疗肥胖和相关疾病提供一个有吸引力的靶点。代谢疾病."
先前在Spiegelman实验室发现的一种共激活蛋白PGC-1 alpha有助于启动产热产生热量。在新的实验中,Spiegelman和他的同事证明TRPV4阻断了白色脂肪细胞中的PGC-1 α。在实验小鼠中抑制TRPV4可以提高PGC-1 α的表达,并引发产热。
在动物实验中,实验化合物GSK205被用来抑制TRPV4。Spiegelman说,这项技术已经授权Ember Therapeutics公司进一步开发,Ember Therapeutics是他联合创立的一家公司。Spiegelman是Ember的顾问和股东。
在潜在的治疗方法方面,Spiegelman说:“任何单一的新方法都不太可能对像代谢疾病这样复杂的疾病起作用,但我们对TRPV4的实验显示了这种策略的有效性,它似乎是相当安全的。”