科学家在老鼠身上发现了肥胖和胰岛素抵抗的分子联系

丹娜-法伯癌症研究所的科学家报告说，拨动白色脂肪细胞中一种新发现的分子开关，使老鼠吃高热量饮食，而不会变得肥胖或产生导致胰岛素抵抗的炎症。

研究人员说，他们的研究结果将发表在9月28日的杂志上细胞，提供了第一个已知的生热作用之间的分子联系(燃烧卡路里产生热量)和炎症的发展脂肪细胞．

这两个过程以前被认为是分开控制的。生热作用在新陈代谢和保持健康体重中起着重要作用。炎症触发胰岛素抵抗这是糖尿病的前兆。

由Bruce Spiegelman博士领导的研究人员发现，蛋白质TRPV4，一种开关分子，在白色脂肪细胞中高度表达，而白色脂肪细胞储存了多余的卡路里，并使其充满肥胖的人．

在这项研究中，研究人员培育了缺乏TRPV4的老鼠，或者给它们服用一种药物使其失去活性。当TRPV4缺失时，白细胞启动了一组消耗能量产生热量的基因，而不是将能量储存为多余的脂肪。这种“产热”过程通常发生在棕色或米色脂肪(通常被称为“好脂肪”)中，这种脂肪主要存在于小动物和人类婴儿体内，用于抵御寒冷。

当trpv4缺陷的老鼠被给予几周高热量的饮食后，它们并没有变得肥胖，而且它们的脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗水平也降低了。

Spiegelman说:“我们已经确定了一个靶点，当被抑制时，它可以激活米色脂肪组织并抑制炎症。”“TRPV4作为脂肪细胞(或脂肪细胞)中产热和促炎症程序的中介作用，可能为治疗肥胖和相关疾病提供一个有吸引力的靶点。代谢疾病．"

先前在Spiegelman实验室发现的一种共激活蛋白PGC-1 alpha有助于启动产热产生热量。在新的实验中，Spiegelman和他的同事证明TRPV4阻断了白色脂肪细胞中的PGC-1 α。在实验小鼠中抑制TRPV4可以提高PGC-1 α的表达，并引发产热。

在动物实验中，实验化合物GSK205被用来抑制TRPV4。Spiegelman说，这项技术已经授权Ember Therapeutics公司进一步开发，Ember Therapeutics是他联合创立的一家公司。Spiegelman是Ember的顾问和股东。

在潜在的治疗方法方面，Spiegelman说:“任何单一的新方法都不太可能对像代谢疾病这样复杂的疾病起作用，但我们对TRPV4的实验显示了这种策略的有效性，它似乎是相当安全的。”