发现小细胞肺癌的新治疗靶点
根据一项研究的研究结果,新发现小细胞肺癌和非球体细胞肺癌的分子差异显示了小细胞肺癌患者的潜在治疗靶标。癌症的发现这是美国癌症研究协会的杂志。
目前,小细胞肺癌在美国确诊的肺癌中,约15%的人患有肺癌。这种疾病的患者最初会对化疗有反应,但几乎所有人都会有反应疾病复发据胸/头颈科助理教授劳伦·a·拜尔斯(Lauren a . Byers)医学博士说,这是在几个月内发生的医学肿瘤学在休斯顿的德克萨斯州德克萨斯州安德森大学。
“与非球体细胞肺癌(NSCLC]不同,在过去的十年中出现了新的靶向药物,目前唯一批准的小细胞肺癌的治疗方法是细胞毒性化疗,”Byers表示。“因为大多数靶向疗法直接作用于蛋白质,鉴定某些蛋白质在小细胞肺癌中过表达,可以具有治疗应用。”
为了鉴定NSCLC与更积极的小细胞肺癌,副和同事们使用称为反相蛋白阵列的分子差异。这些允许检查大约200蛋白的表达,这些蛋白质是众所周知的关键信号传导途径涉及驾驶癌症生长。
“我们发现,小细胞肺癌和NSCLC在蛋白质中,蛋白质”被打开“并且正在推动这些癌症的行为,”的小细胞肺癌和NSCLC具有显着不同的蛋白质谱。““在小细胞肺癌中,较高水平存在的蛋白质包括几种DNA修复蛋白,如PARP1和参与癌症干细胞更新,EZH2的蛋白质。”
PARP1进一步评估为治疗小细胞肺癌的靶标,因为在乳腺癌和卵巢癌等其他肿瘤类型中有几种PARP抑制剂,例如其他肿瘤类型。此外,小细胞肺癌对铂基化疗敏感,PARP抑制剂在其他铂敏感肿瘤上使用时显示出增加的活性。
两种PARP抑制剂分别在小细胞肺癌细胞株上进行了试验,并与标准一线化疗药物顺铂和依托泊苷或另一种常用化疗药物伊立替康联合进行了试验。根据这项研究,抑制剂减缓了小细胞肺癌细胞的生长,但不是非神经内分泌NSCLC细胞。此外,PARP1的表达水平与PARP抑制剂的敏感性直接相关。
与许多有针对性的药物一样,根据所有者,可以将PARP抑制剂与其他靶向药物相结合,可以显着提高疗效。
她说:“我们的下一步是开始研究在小细胞肺癌的临床前和临床研究中,PARP抑制剂与其他药物联合使用的情况。”
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