用PARP抑制剂治疗晚期前列腺癌
最近发表在《柳叶刀》杂志上的一项临床前研究发现，PARP-1的一种新功能可能是更有效治疗晚期前列腺癌患者的关键癌症的发现杰斐逊的坎摩尔癌症中心的研究人员建议。
该团队由Karen E. Knudsen博士领导癌症生物学托马斯杰斐逊大学泌尿学和放射肿瘤学的研究人员发现，PARP-1的功能不仅包括DNA损伤修复，还包括雄激素受体(AR)在晚期前列腺癌生长和进展中的调节。在各种模型中，PARP抑制被发现可以抑制促进前列腺生长的AR活性。
研究人员认为，parp -1的双重功能——既是AR的调节器，也是DNA损伤修复的关键——可以用于治疗。研究小组推测，PARP抑制剂可以减缓晚期前列腺癌并缩小肿瘤。
“我们希望利用PARP-1在前列腺癌中的这种以前未知的功能，”克努森博士说。“我们的数据表明，PARP-1在控制AR功能中起着重要作用，当用抑制剂抑制时，可以增强去势的抗肿瘤作用，并延迟去势抵抗的发生。”
她补充说:“这是支持在晚期疾病患者中研究PARP-1抑制剂的临床试验的基础。”
如今，PARP-1被视为一个有价值的靶标，因为它参与了癌细胞的DNA损伤修复。当与dna损伤药物联合使用时，这种疗法已经成功了，因为它增强了这些药物的凋亡活性。换句话说，它通过在各种癌症中停止DNA修复来帮助阻止肿瘤生长。
前列腺癌的生长和生存依赖于AR活性，并且在很大程度上对标准化疗有耐药性。ar定向治疗是晚期疾病患者的一线干预;然而，当AR被重新激活时，复发性肿瘤就会出现，这在疾病的去势抵抗阶段是一种常见的情况。
因此，迫切需要开发抑制此类患者AR功能的手段。研究人员在论文中指出，随着这一新角色的定义，针对这两种功能的PARP抑制剂可以使前列腺癌细胞对DNA损伤敏感，并有可能提高ar定向治疗对这些患者的疗效。
几乎40%的前列腺癌患者会发展到晚期，称为去势抵抗性前列腺癌，在这个阶段，化疗和其他治疗几乎没有效果。
通过各种体外和体内模型系统，研究人员发现PARP-1活性是AR功能所必需的，并且在去势抵抗性前列腺癌中增加。此外，在最先进的系统中，抑制PARP-1可以抑制培养的原发人类肿瘤标本的增殖。
“这些发现引入了前列腺癌中PARP-1的范式转变，”克努森博士说，“并为新疗法提供了基础，可以帮助整个癌症患者，他们几乎没有选择。”
克努森博士最近获得了一项为期两年的挑战奖，价值100万美元前列腺癌基金会(PCF)为她的工作PARP1,前列腺癌他还参加了在费城举行的PCF第十届年度筹款活动。
