研究确定了在早期发病性痴呆中发挥关键作用的生物学机制

格莱斯顿研究所的科学家们利用动物模型发现，蛋白质缺乏可能与额颞叶痴呆(FTD)有关。额颞叶痴呆是一种类似于阿尔茨海默氏病的早发性痴呆。这些结果为治疗奠定了基础，有一天，这些治疗可能会造福那些遭受这种疾病和相关疾病的人，这些疾病会对大脑造成严重破坏。

由于其名称意味着，FTD是一种遗传疾病，可破坏构成正面和额外的细胞或神经元颞叶而阿尔茨海默氏症主要影响大脑记忆中心在海马。FTD的早期症状包括人格改变，如增加不稳定或强迫行为。患者后来会出现说话和阅读困难，并经常遭受长期记忆丧失。FTD通常在40岁至65岁之间被诊断，并在诊断后2至10年内死亡。没有药物可以减缓、停止或逆转FTD的进展。

由Gladstone高级调查员Robert V. Farese，Jr.，MD领导的一项新的研究在斗争中为与此相关条件的斗争提供了新的希望。在最新问题临床研究杂志法里斯博士和他的团队展示了一种名为程序蛋白的蛋白质是如何防止一类名为小胶质细胞的“过度活跃”的。如果没有足够的程序素来控制小胶质细胞，这种过度活动就会产生毒性，导致异常延长的炎症，随着时间的推移破坏神经元，导致衰弱症状。

“我们众所周知，缺乏植物素与诸如FTD的神经退行性条件相关，但这条链接背后的确切机制仍然不清楚，”Farese博士说，他也是加州大学旧金山（UCSF）教授，Gladstone是隶属关系的。“了解这一点炎症过程如果我们不仅要开发更好的治疗FTD的方法，还要开发其他形式的脑损伤如帕金森病，亨廷顿的疾病和多发性硬化症（MS） - 可能也与异常的小胶质活动相连。“

小胶质细胞是一种存在于中枢神经系统中的免疫细胞，通常分泌程序素。早期对创伤性中枢神经系统损伤的研究发现，程序素与小胶质细胞一起聚集在损伤部位，提示两者都在损伤反应中起作用。因此，法里斯博士和他的团队设计了一系列实验来解读程序素和小胶质细胞之间关系的本质。首先，研究小组培育了缺乏程序素的转基因老鼠。然后，他们监测这些老鼠的大脑对毒素的反应，并将其与对照组的反应进行比较。

“正如预期的那样，这种毒素破坏了两组小鼠的神经元——但是程序素缺乏的小鼠失去的神经元是对照组的两倍，”劳伦·赫尔·马tens说，她是格莱斯顿大学和加州大学旧金山分校的研究生，也是这项研究的主要作者。“这向我们表明，程序蛋白对神经元的存活至关重要。然后我们想看看缺乏程序素本身是否会损伤这些细胞——即使没有毒素。”

在培养皿中，研究人员人工阻止小胶质细胞分泌程序素，并监测这些修饰过的小胶质细胞如何与神经元相互作用。他们观察到，与未修饰的小胶质细胞相比，有程序素缺陷的小胶质细胞的神经元死亡数量显著增加。其他实验揭示了这一过程的内在机制。小胶质细胞是中枢神经系统的第一道防线。当小胶质细胞感觉到毒素或损伤时，它们会触发保护性炎症——如果不加以控制，就会对神经元产生毒性。法里斯博士的团队发现，程序素通过调节小胶质细胞的反应来发挥作用，从而减少炎症。如果没有程序素，小胶质细胞是不受限制的，会诱发长时间过度的炎症，导致神经元损伤，并导致一系列折磨FTD患者和其他致命的脑部疾病的症状。

“然而，我们发现，促进MICRIGLIA的促胰蛋白水平降低了炎症保持神经元活着和健康的细胞培养，”Farese博士。“我们的下一步是确定这种方法是否也可以在活体动物中工作。我们认为这是一种治疗策略，例如，可以停止FTD的进展。更广泛地，我们对植物和炎症的研究结果可能具有治疗意义对于毁灭性的神经退行性疾病，如Alzheimer，Parkinson和Ms。“

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