研究表明,谨慎和进一步研究用于治疗黄斑变性的药物
数百万人用“湿”黄斑变性规定了一类称为抗VEGF药物的药物。但现在Scripps研究所(Tsri)的科学家发现,VEGF活动的急剧减少可能比良好的弊大。
在新的研究中,研究人员删除了血液的基因 -船长生长因子VEGF,这一直涉及刺激一系列癌症和眼部疾病的异常血管生长,从细胞中的视网膜中的细胞成人小鼠。结果表明,如果没有VEGF的大小光传感细胞的副副本损失了它们的主要血液供应并关闭,导致严重的视力丧失。
“它变得明显,VEGF在维持视网膜的健康方面具有危急功能,我们需要在对待VEGF相关条件时保持这种关键功能,”博士,博士,博士,新的研究,它出现在2012年11月期刊上的临床调查杂志。
药物开发商的主要目标
VEGF(血管内皮生长因子)长期以来一直是药物开发商的主要目标。肿瘤通常过度促使VEGF刺激局部血管生长,从而保持其快速分裂的细胞良好地供应氧气和营养。老年人或糖尿病个体眼中的低氧气条件也可以引发VEGF的过量生产,导致视力破坏异常,泄漏视网膜血管。
几种抗VEGF药物(如Lucentis®(Ranibizumab.),Macugen(Pegaptanib),Eylea®(Aflibercept)和Avastin®(Bevacizumab)已经在使用中,数十种患者对抗癌症和常见眼病等临床试验,例如湿式黄斑变性。
然而,迄今为止,这些药物对VEGF的正常作用的影响没有广泛的研究,部分原因是难以产生缺乏VEGF基因的成年动物。当基因从小鼠胚胎中除去,在标准的“敲除”实验中时,小鼠不能正常发育并在出生前死亡。
新见解
在新的研究中,弗里德兰人实验室博士博士博士·库里哈拉,MD,博士和彼得D. westsenskow,博士学位发现了一种方法来删除小鼠在动物到成年期后从老鼠中删除大型VEGF基因。为了确定VEGF在视网膜中的作用,它们将基因缺失局限于动物的视网膜色素上皮细胞,其滋养和修复视网膜,是VEGF的主要视网膜源。结果表明VEGF在成人视网膜中具有重要的功能。
“我们击倒了基因只有三天,我们观察到芝麻皮蓟的完全恶化,这是一个毛细血管层,是外视网膜的主要供应商,杆和锥形光感受器的位置,”kurihara说。
附近的光感锥形细胞,它专门用于检测视觉图像中的颜色和细节,也迅速丧失其功能,导致小鼠中的明显视力丧失。VEGF基因敲低七个月后,视网膜损伤和视力损失仍然明显。“如果VEGF不存在,则恶化似乎是不可逆转的,”Westsenskow说。
支持低光和外周视觉的杆细胞不受VEGF-基因缺失的影响。研究人员注意到,由于它们在代谢上异常活跃并且可能无法承受血液供应的显着降低,因此锥体细胞可能更脆弱。锥细胞还承受VEGF分子的受体,因此可能需要直接VEGF刺激保持健康。在任何情况下,即使只有锥体细胞死亡并且杆细胞被施用,患者也会经历严重的视力丧失。“如果你干涸的异常血管生长,但同时击败锥形细胞,”你会击败你的目的,“弗里兰德说。
未来研究的路径
无论是否患有现有的抗VEGF治疗都不清楚这种副作用。虽然这些评估是可能的,但他们被认为是过度昂贵和侵入性的。
然而,弗里德兰人现在认为,这些研究是必要的,并计划对眼部疾病患者进行这种评估 - 谁通常会接受直接注射抗VEGF药物的眼睛 - 以确定药物是否导致这些不良副作用。他指出,最近批准用于治疗年龄相关的黄斑变性药物的新类抗VEGF药物可能特别是评价,这些药物比以前的抗VEGF药剂更有效和持续存在。
幸运的是,抗VEGF药物不是治疗病态的唯一可能的策略血管生长,随着新的研究明确。VEGF相关的肿瘤和眼部条件也涉及称为HIF的低氧信号蛋白的过量生产。该团队发现,在视网膜细胞中删除这些HIF的基因在很大程度上防止标准小鼠模型中的血管过度生长 - 而不会影响视网膜VEGF的正常水平产生或引起眼睛损伤。
“根据目前的研究结果,其他治疗这些眼部条件的策略可能是一种可能性,”弗里德兰德说。“可以想象,抗HIF处理也可以与抗VEGF处理结合,允许后者的剂量显着降低。”
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