关于脑外垂体激素控制的新见解对乳腺癌有影响

关于脑外垂体激素控制的新见解对乳腺癌有影响
在维珍鼠标的乳房上皮细胞(红色,黄色)上打开Akt1 96小时使它们导致终端区分和生产牛奶(绿色,黄色)。核以蓝色显示。信贷:Chien-Chung Chen,Lewis Chodosh,Perelman医学院,宾夕法尼亚大学

催乳激素是由大脑中的脑垂体产生的,然后通过血液传播到全身的细胞,在那里它会产生多种生殖和代谢效应,最显著的是对乳房,因为它是泌乳的主要调节器。近年来,研究人员发现,脑外的一些组织也会产生催乳素,但我们对垂体外催乳素的功能以及在这些组织中如何调节催乳素的产生知之甚少。

现在,Lewis A. Chodosh的实验室,医学博士,系主任在宾夕法尼亚大学佩尔塞尔曼医学院,报告基因与发育在小鼠的乳腺中激活PI3K-AKT致癌信号通路迅速诱导乳房本身中的细胞以产生催乳素。反过来,这在几小时内触发了Virgin小鼠的STAT5活化,乳腺上皮分化和牛奶产量。

“值得注意的是,这些变化发生在没有任何复杂的荷尔蒙变化或通常伴随怀孕的发育程序的情况下”,Chodosh解释说。

与催乳素在大脑外的生理作用相一致,宾夕法尼亚大学的研究小组发现了含有突变Akt的小鼠failed to activate Stat5 or initiate .日志含义尽管血液中的循环催乳素水平正常水平,但由于无法合成和分泌催乳素,它们会出生时。

这些发现首次证明了乳腺催乳素的合成和分泌受PI3K-Akt信号调控,并确定了在哺乳动物后代生存的关键发育阶段垂体外催乳素的生理功能。

更重要的是,催乳素长期以来一直认为在人类乳腺癌中发挥作用,然而这通常被认为是由于垂体产生的循环催乳素。由于PI3K-AKT信号通路通常在人类癌症中激活,因此这种新发现表明乳房本身产生的催乳素可能在乳腺癌中发挥作用。事实上,在一些人类乳腺癌中检测到乳腺催乳素。因此,研究人员提出了由乳腺产生的催乳素 - 而不是垂体 - 可能在乳腺癌的发育中发挥直接作用,例如通过向乳腺中的癌细胞提供癌细胞。因此,目前正在开发抑制催乳素效果的抗癌药物。

“由于PI3K-AKT途径是人类癌症中最常见的致癌途径之一,其作为乳腺腺癌产量的上游调节剂的鉴定具有令人兴趣的潜在影响,以了解人乳腺癌的病理和改善它的治疗,“注意奇潮。


进一步探索

催乳素阻断与乳腺癌不良预后相关的致癌基因

期刊信息: 基因与发育

引用:关于脑外垂体激素控制的新见解对乳腺癌的影响(2012年10月1日
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