克服导致可卡因复发的记忆

来自威斯康星大学 - 密尔沃基（UWM）的研究人员已经确定了负责调节寻求可卡因行为的大脑的机制，为药物开发提供了一大途径，可以大大降低可卡因成瘾中的高复发率。

研究表明，一定的刺激大脑受体促进抑制可卡因相关的记忆，帮助上瘾者阻止药物使用。这抑制是通过加强一个叫做"灭绝在学习过程中，与可卡因相关的记忆被没有药物“奖励”的联想所取代。这减少了老鼠的药物寻求行为。

今天在新奥尔良的神经科学协会年会的年会上展示了这项工作，由德文穆勒，武器助理的心理学教授和博士生詹姆斯奥蒂斯博士学位。

目前没有FDA批准的药物治疗可卡因滥用，只有处理该地址戒断症状穆勒说。部分地通过接触触发可卡因相关的记忆的环境提示保持虐待，这导致恢复成瘾者的渴望和复发。现在，暴露疗法用于帮助恢复成瘾者抑制他们寻求药物行为，但成功有限。在暴露治疗中，患者反复暴露于刺激渴望的刺激。随着反复曝光，患者经历灭绝，导致在呈现时减少渴望刺激。

如果可以加强灭绝，它将提高暴露疗法在预防复发方面的有效性。

隔离受体

该团队发现特定的变种NMDA受体，包含NR2B亚基的那些对于灭绝学习至关重要。他们还发现，已知的药物增强NR2B功能强化灭绝，因为它们在调节学习行为的大脑的一个区域中起作用。在他们的调查中，研究人员调节大鼠与可卡因有关的大鼠。在调理后，通过允许对两个腔室无药物进入来测试大鼠的偏好。展示可卡因寻求行为的大鼠在以前的可卡因相关室内花费了更多的时间。在几种可卡因测试会议上，上瘾的大鼠通过灭绝学习失去了他们的地方偏好。

为了检验神经元消失的神经机制，研究人员在消失测试后立即给患者服用了能阻断含有nr2b的NMDA受体的芬地尔。即使没有可卡因，服用了芬地尔的老鼠在与可卡因相关的房间里呆的时间也更长，而服用了盐碱的老鼠则没有。这些结果也通过向大脑的边缘皮层注入特定的芬地尔，定位阻止可卡因寻找的关键大脑结构得到了重复。

其他途径

结果表明，增强NR2B功能将提高基于消灭的曝光疗法的有效性。虽然目前没有NR2B增强药物，但穆勒表示，含有其他分子途径可以刺激NR2B受体。

脑源性神经营养因子(BDNF)信号级联就是一个例子，它与神经元的存活和生长有关。作者通过直接将脑源性神经营养因子注入到边缘皮层，来靶向这种级联反应。在灭绝实验中，给BDNF的老鼠比给安慰剂的老鼠更快地失去了对与可卡因有关的房间的偏好。

穆勒和奥蒂斯将这些发现进一步推进了对成瘾者的治疗干预。

向人类提供BDNF的一个问题是它无法通过血液到达大脑。因此，研究人员接下来靶向TRKB受体，这是BDNF通常含义的地方。他们用新的综合药物所做的那种能够由于其小分子尺寸而能够达到大脑。这种TRKB受体激动剂，称为7,8二羟基氟酮，当给予时也强化灭绝老鼠在灭绝的训练。作者得出结论，TrKB受体刺激与暴露疗法同时结合可能是一种有效的治疗可卡因滥用，减少渴望和复发的可能性。

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