一种特异于肝癌启动的新型致癌网络

在西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的BBVA基金会-CNIO癌症细胞生物学计划中由Erwin Wagner领导的研究人员已经破解了一种应激诱导的基因调节剂AP-1，控制肝脏肿瘤的存活 -启动细胞。这些结果，在线版发表自然细胞生物学，可以提供新的预防策略，并识别潜在的靶向分子，以预防肝癌。

肝细胞癌（HCC）每年均在全球造成50多万人死亡。慢性患者肝炎病毒B和C感染或肝硬化是肝细胞癌的高危人群，防止这些患者发生肝细胞癌的措施是有限的。此外，由于HCC术后复发率高，缺乏有效的预防治疗，术后远期预后较差。

开发有效的预防疗法，以及诊断标记物和预防策略的关键步骤是识别致癌的靶标分子和途径。

使用针对肝癌启动特异的遗传小鼠模型，研究人员已经发现了应力诱导的AP-1基因调节剂如何在肝癌的早期调节肝肿瘤细胞死亡。机械地，AP-1控制表观遗传调节剂SIRT6的表达。随后，SIRT6抑制了涉及的Survivin编程细胞死亡。

重要的是，即使在起始阶段短暂地改变小鼠中的这些蛋白质，也会显著损害肝脏癌症发展在老鼠身上。

这些发现的相关性在亚洲和欧洲患者收集的超过150个人组织样本中进行了测试。观察到这些蛋白质和肝癌开始，但不在先进的HCCs之间的相关性。

这些结果将肝癌引发与表观生物和细胞死亡联系，并为患者提供新的见解代谢疾病SIRT6很重要，有发展为肝癌的风险。

该研究的作者Latifa Bakiri说:“我们的研究不仅为高风险肝硬化或切除后患者的预防性治疗的发展提供了新的启示，而且还提供了一个新的范例，如何利用小鼠模型结合适当的人类样本分子解剖癌症起始。”

该研究在埃尔文瓦格纳的群体于厄尔维纳在维也纳举行，随后在西班牙国家癌症研究中心（CNIO），并在李佳辉领导的上海中国细胞生物学国家重点实验室进行。

这项研究还包括上海复旦大学和奥地利格拉茨医科大学的临床研究人员的参与。

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