研究员碎片一起AML预后难题
当病人患有急性髓系白血病(AML)表达高水平的基因,MN1,一个激进的白血病已经加速和缩短存活时间。虽然这是一个已知的事实,但机制不清楚这就是为什么维克森林浸信会医疗中心的研究人员决定仔细看看。
蒂莫西·s . Pardee医学博士博士,助理教授维克森林浸信会的血液学和肿瘤学AML说,先前的研究表明,当病人MN1基因的表达水平高,化疗并不帮助尽可能多的和他们早死于这种疾病。
“没有人知道为什么这是发生,“Pardee表示。”,因为这种疾病治疗只有化疗我们假设这个基因的高表达,将使白血病耐药化疗。”
AML是一个激进的恶性肿瘤骨髓的白细胞通常保护人们免受感染癌变,导致骨髓衰竭和死亡。这种癌症的特点是高复发率和抵抗化疗。在老年患者的平均生存那些高MN1表达不到六个月时间低表达者是接近九个月。
这项研究发表在8月《公共科学图书馆•综合》。
为了测试假说,Pardee出发白血病细胞表达MN1基因,看看他们如何改变对化疗的反应。他通过使用添加MN1基因的逆转录病毒,迫使genetically-defined高水平的表达小鼠模型AML。这导致老鼠有一个糟糕的预后组小鼠相比没有得到MN1基因。此外,他也采取了相同的逆转录酶病毒到两个独立的人类细胞系获得AML患者。
“我们想看看两个模型中的细胞对化疗产生抗药性。答案是“是的”,尽管阻力老鼠的细胞更明显,”帕蒂说。
然后Pardee相比小鼠白血病细胞表达高水平的MN1和那些没有调查发生在细胞受到化疗。“原来是一个关键的蛋白质,p53,告诉癌细胞DNA损伤时太多,是时候自杀,“Pardee表示。“但p53是不让这些细胞相同的水平,使MN1基因和DNA损伤信号变成白血病细胞死亡是细胞低得多,使MN1蛋白质。”
Pardee表示他看着其他蛋白质参与白血病细胞死亡,发现一个额外的蛋白质称为荡妇——促进细胞死亡——也被关闭的细胞由MN1更高级别的。
“我们知道它发生的,但我们不知道如何去做。我们的最终目标是要找出更好的方法来治疗这些病人做如此糟糕,”Pardee表示。“我们能够使白血病细胞更敏感与药物化疗治疗时增加p53的水平,这表明它可能是一个战略为病人看这么高MN1表达式。
