居家转录因子预防神经退行性变

一项研究细胞生物学杂志显示了一种名为STAT3的转录因子如何留在神经细胞的轴突中，以帮助防止神经变性。这一发现可能为未来减缓神经退行性疾病患者神经损伤的药物治疗铺平了道路。

在肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他神经退行性疾病中，神经细胞它们通常分阶段死亡，首先是轴突恶化，然后是细胞本身的死亡。轴突变性可能代表了患者的转折点，在这之后神经损伤积累了治疗不起作用。研究人员已经测试了几种蛋白质，以便他们保存轴突的能力。其中一种分子，CNTF，拯救啮齿动物中的轴突，并延伸它们的生命。但它在临床试验期间患者引起严重的副作用。“表现在同一个途径，但下游更远的地方可能是改善局势的理想方式运动神经元疾病“可能为其他神经退行性疾病，来自德国武师大学的迈克尔Sendtner表示。

为了了解CNTF工作，Sendtner和他的同事研究了模仿als的突变的老鼠。研究人员发现，CNTF不仅防止了啮齿动物的运动神经元的收缩，它也减少了沿着轴轴的膨胀数，这是退化的标记。众所周知，CNTF间接地打开转录因子STAT3，因此研究人员希望确定Stat3是否落后于CNTF的保护能力。他们测试了CNTF是否有助于缺乏STAT3并发现，在突变小鼠中，缺少STAT3的轴突是CNTF治疗后的对照组的一半

一旦它被激活，STAT3通常会转移到神经元的细胞核，激活基因。但研究人员惊讶地发现，大多数轴突STAT3并没有移动到细胞核，而是在轴突产生了局部影响。具体来说，研究小组发现激活的STAT3抑制了statmin，这是一种通常会使微管不稳定的蛋白质。当研究小组将运动神经元中的斯塔霉素从突变小鼠，轴突以正常小鼠的轴突相同，但在CNTF的剂量后没有伸长任何更快的速率。这些结果表明，CNTF主要通过突然刺激构建刺激轴突生长，并表明药物阻止胸花的药物可以减缓患者的神经元分类神经退行性疾病。

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