新发现提供了克服他莫昔芬抗癌的线索

美欧宝娱乐地址国辛辛那提大学(UC)的癌症生物学研究小组报告了有关特定细胞机制的突破性发现，这可能有助于克服雌激素阳性乳腺癌患者的内分泌(激素)治疗耐药性，对抗这种疾病的有效医疗管理的普遍问题。

张晓婷博士和他的同事已经确定了一种特定的雌激素受体共激活物- med1 -在介导人类三苯氧胺耐药中起核心作用乳腺癌。研究小组在2012年11月1日出版的癌症研究是一家科学杂志，美国癌症研究协会。

根据这一点国家癌症研究所在美国每年患有近227,000名女性被诊断患有乳腺癌。大约75％具有雌激素阳性肿瘤，需要佐剂激素治疗，例如Tamoxifen，一种通过干扰雌激素刺激乳腺的能力而作用的药物癌细胞的生长。

尽管激素治疗药物进展，癌症监测研究表明，50％的患者将对药物产生抗性并体验癌症复发。

激素雌激素和黄体酮可以刺激一些乳腺癌的生长。激素治疗用于停止或减缓这些肿瘤的生长。激素敏感（即阳性）乳腺癌细胞含有特定的蛋白质称为激素受体一旦荷尔蒙与它们结合，它们就会被激活，导致癌症生长。

基于新发现，UC癌症研究所科学家认为，他莫昔芬抗性可能由雌激素和HER2（人体）之间的新分子“串扰”点驱动表皮生长因子受体2)信号通路。

对临床前模型和人类乳腺癌组织样本的测试表明，MED1与HER2共扩增和共表达，HER2基因在侵袭性人类乳腺癌中增加了20- 30%的发生率，并在他莫昔芬耐药性中发挥了重要作用。

HER2过度表达导致MED1激活，同时减少MED1导致乳腺癌细胞，否则是他莫昔芬的抗衡性和停止分裂。进一步的机械研究表明，HER2的MED1活化导致通过他莫氧基结合的雌激素受体募集共激活剂而不是共压缩机。这解释了张，驱动不仅具有传统雌激素受体阳性癌靶基因的表达，而且还通过HER2异常激活HER2和这些雌激素受体靶基因。

“在一起，这些发现表明这种”串扰“可以发挥核心作用在介导人乳腺癌中的巨氧抗性，特别是由于最近的已发表的数据也表明高Med1表达水平与接受的患者的治疗结果和无病的存活率相关内分泌疗法，“Zhang解释了UC医学院和乳腺癌研究员癌症生物学助理教授，与UC癌症学院。

“我们目前正在利用基于RNA的纳米技术靶向Med1，以同时阻止雌激素和HER2途径以克服内分泌抗性乳腺癌。”

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