联合治疗可提高乳腺癌脑转移患者的生存率

在her2抑制剂治疗中加入血管生成抑制剂可以改善her2阳性乳腺癌脑转移患者的预后。他们的报告在网上发表pnas.此外，马萨诸塞州综合医院（MGH）调查人员报告了第一个结合抗血管生成和抗HER2药物在脑转移乳腺癌动物模型中的临床前研究。

“通过减缓脑转移性，海2级乳腺癌的生长，”我们已经显示出生存的显着改善“，钢铁实验室主任Rakesh Jain说：肿瘤生物学在MGH，厨师教授放射肿瘤学他是这项研究的资深作者。“这一点特别重要，因为这种类型的乳腺癌患者患乳腺癌的风险更高脑转移，这没有响应当前的疗法。“

四分之一的乳腺癌通过增长因子HER2的过度表达驱动，使它们特别具有侵略性。用药物抑制由HER2-TRASTUZIMAB控制的途径的药物治疗（赫赛汀)和拉帕替尼(Tykerb)可以抑制这些肿瘤的生长并延长患者的生存期。但这些患者的大脑发育风险增加转移，这抵抗了抗HER2治疗。血管生成也已知在乳腺癌中具有重要作用，尽管先前的研究与化疗与抗脑生成药物相结合Bevacizumab.（阿瓦斯汀)延缓疾病进展，但没有延长总生存期。

除了直接阻断her2控制的生长途径，抗her2药物也有助于抑制肿瘤相关血管。Jain实验室之前的研究表明，促血管生成因子VEGF可能克服抗her2药物的抗血管生成作用。这一观察结果促使研究者研究阻断VEGF通路是否会改善抗her2治疗的结果。他们的研究使用了一种新的小鼠模型，在该模型中，her2扩增的乳腺癌细胞植入脑组织的增殖可以随着时间的推移而监测。研究人员首次证实，与人类患者一样，单一的抗her2药物治疗抑制了乳房组织中的肿瘤生长，但抑制不了大脑中的肿瘤生长。

虽然用DC101进行治疗，其抑制小鼠的VEGF途径，与抗HER -2药物相比改善存活，将DC101与一种抗HER -2药物组合产生更大的存活改善，包括肿瘤细胞的死亡，通过显着减少肿瘤- 分配的血管生成。DC101与抗HER2药物的三重组合具有最大的效果。只要对照动物，接受单个抗HER2药物的动物以及DC101的抗病率为3倍以上，而那些接受所有三种药物的人则长五倍。

杰弗里·恩格尔曼，MD，博士，MGH癌症中心，PNA加上报告的联合对应作者，注意到临床试验现在正在与蜂房相结合化疗乳腺癌为her2扩增肿瘤的参与者添加抗her2治疗。目前MGH研究的结果表明，研究三重组合可能特别有益。“随着抗her2药物等靶向疗法抑制中枢神经系统外肿瘤的生长，脑转移正成为治疗失败的更常见原因。”

与合作作者Dai Fukumura，MD，博士，钢铁实验室补充说：“这种三联组合的临床试验将是一个重要的下一步。与此同时，我们将继续调查抵抗的机制双倍和三重组合的影响。“Fukumura是哈佛大学医学院辐射肿瘤学和恩格尔曼副教授的副教授。

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