翻预防糖尿病:涡轮增压肠道激素
德国慕尼黑的科学家之间的合作和布卢明顿,美国可能克服的一个主要挑战药品制造商多年来一直纠结:提供强大的核激素到特定的组织,同时保持他们远离其他人。
团队由医生Matthias Tschop(和慕尼黑技术大学)亥姆霍兹慕尼黑中心的主任理查德·迪马奇和化学家(印第安纳大学)他使用天然羊肠线肽针对细胞膜受体和改造他们携带小类固醇在采取行动细胞核。DiMarchi和Tschop希望这样的“涡轮增压”激素混合动力车只会提供类固醇细胞内,其特定的地方肽受体在表面表达。
两队一起工作多年来发现新的方法来治疗肥胖和糖尿病。因此他们开始与肠道激素glucagon-like peptide-1,这是众所周知的,在胰腺和行动大脑细胞改善胰岛素分泌,血糖和体重。他们设计这些肽可逆结合女性性类固醇,雌激素,也被赋予强大的代谢在一些相同的好处靶细胞。在过去,药理学家无法使用高剂量的系统性雌激素等好处也可以有力地影响生殖器官,增加患癌症的风险。
然而,使用他们的GLP-1 / estrogen-conjugates DiMarchi Tschop发现,他们能够用小鼠代谢的好处,对于没有明显的副作用生殖器官如子宫。他们也发现没有影响他们的“涡轮增压”肠肽对于肿瘤的生长。然而基因研究同时发现明确胰腺分泌雌激素的影响,治疗组小鼠的脑组织新组合的候选药物,表明合作团队确实成功与目标交付的类固醇。
“我们的小说GLP-1 /雌激素分子似乎比传统疗法在肥胖和2型糖尿病小鼠模型”布莱恩·菲南说,亥姆霍兹慕尼黑中心的科学家、该研究的第一作者发表在杂志上自然医学。“我们更兴奋”他补充道“是机会为其他疾病的使用有针对性的甾类激素,副作用有预防治疗使用在过去。“仍然有很多我们不知道的机械细节,”警告Matthias Tschop,亥姆霍兹研究所主任糖尿病和肥胖”但如果他们证明临床使用安全,这些分子可以提供变革的潜力。”
更多信息:菲南et al。(2012)靶向雌激素交付逆转代谢综合征。自然医学,提出在线出版,11。2012年11月。www.nature.com/nm/journal/vaop…nt /全/ nm.3009.html