Alzheimer疾病分子途径的发现显示了新的药物目标

今天报道了驱动阿尔茨海默患者大脑中所见的分子途径的分子途径，揭示了可能被剥削疾病的药物发现的新目标。该研究仍然具有最详细的理解，该过程是通往阿尔茨海默氏症的复杂进程。

阿尔茨海默病的疾病与由脑细胞之间称为淀粉样蛋白的分子的沉积物组成的斑块相关，这导致形成缠结由称为tau的分子制成的扭曲纤维，发现脑细胞内。这导致脑细胞的死亡被认为带来症状记忆丧失和痴呆。尽管20多年来人们一直认为疾病的进展是由淀粉样蛋白驱动的，并导致异常变化在TAU，疾病的确切机制仍然有点神秘。

最近的基因组宽协会研究已经确定了称为簇蛋白的分子基因作为晚期疾病的敏感因素。还已知细胞蛋白的水平在疾病早期患有阿尔茨海默氏症的患者中血液中升高，因此研究人员希望了解它在疾病进展中可能发挥的作用。

由伦敦国王学院精神病学研究所的研究人员领导的研究小组首先进行了研究小鼠大脑在实验室中培养的细胞发现淀粉样蛋白的存在改变了这些细胞中聚集蛋白的数量。聚簇蛋白随后启动信号通路，驱动与细胞内缠结形成相关的tau蛋白的改变，这是该疾病的另一个特征。当这一信号通路在a小鼠模型对于这种疾病，研究人员观察到有增加缠结形成的证据认知缺陷。

该研究今天发表于期刊分子精神病学他也观察了人类，并在阿尔茨海默氏症患者的大脑中检测到了群集素激活的特征，但在其他形式的痴呆症患者的大脑中没有。

伦敦国王学院精神病学研究所的理查德·基利克博士说:“这是我们第一次能够将大脑中淀粉样斑块形成背后的分子机制与脑细胞内缠结的形成联系起来，这是阿尔茨海默病的两个决定性特征。”我们的研究为这种疾病的发展过程提供了最详细的信息，我们希望它能为新疗法的开发提供线索。”

由聚簇蛋白开启的信号通路称为DKK1-WNT。它涉及到许多不同的分子这可能证明是制定新药的有用目标。

目前对阿尔茨海默氏症的治疗重点是减轻症状，没有治疗可以预防疾病的进展。

同样来自伦敦国王学院精神病学研究所的西蒙·洛夫斯通教授领导了这项研究，他说:“我们已经证明，当我们停止这种信号通路时，我们可以阻止淀粉样蛋白的毒性作用。大脑细胞在实验室种植。我们认为，如果我们也可以阻止其在阿尔茨海默患者的大脑中的活动，我们可能有机会阻止人类的疾病。实际上，我们已经开始做出自己的药物开发计划，并在潜在的化合物回到我们进一步测试的阶段。“

DKK1-WNT途径也被卷入一些人类癌症,尽管没有证据直接联系,从这个研究结果意味着,会有一个机会让阿尔茨海默氏症研究进展,利用所获得的知识从癌症研究,作者建议。

John Williams博士，神经科学和精神健康主管，在惠康信托基金会上帮助基于这项研究，说：“我们将看到更多和更多的人受到人口老年人的疾病影响的人。这项研究给了我们一项急需的额外洞察力对于有助于阿尔茨海默氏症的发展的复杂生物学，如果我们正在制定如此迫切需要的新治疗，这至关重要。“

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