耐药生物标志物可以改善癌症治疗方法

由于引起耐药性的遗传突变，癌症疗法通常具有短暂的益处。在Cell Press 11月21日在Journal中发表的一项研究中据报道了确定对一系列癌症药物的抗性的关键基因细胞。该研究揭示了一种能够预测对癌症药物的反应，并提供基于其遗传签名来治疗耐药性肿瘤的策略。

“我们需要了解的机制耐药性为了有效地阻止它首先发生，“荷兰癌症研究所的高级学习作者RenéBernards说。”我们已经确定了患有癌细胞中特定信号通路的激活引起的耐药性的机制。“

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，NSCLC患有特定类型肿瘤突变的患者可以用叫做屈曲尼的靶向治疗治疗。但这些患者经常在肿瘤中的二次突变导致耐药性，通过未知遗传机制。

要深入了解这个问题，Bernards和他的团队开发了一种屏幕，以识别抑制抑制对NSCLC细胞中屈曲尿的基因。他们发现抑制med12，在癌症中突变的基因，导致抗屈曲胰蛋白，也导致其他靶向药物和化学疗法用于治疗各种类型的癌症。

研究人员还发现Med12抑制通过增强通过转化的生长因子β受体（TGF-ketar）-A蛋白参与细胞生长和细胞死亡的蛋白质来引起药物阻力。通过在Med12缺陷细胞中抑制TGF-β发信号，它们能够恢复药物反应性。结果表明，目前在临床试验中测试的TGF-ketar抑制剂可能会反对癌症患者的毒性12突变。

“我们已经表明，阻止这种逃生路线恢复对原药的敏感性，这表明一种治疗经过这种耐药性的患者的方法。”伯纳德说。

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