外显子组测序:潜在的诊断分析不明原因智力残疾
研究结果证实新创突变代表以前无法解释的智力障碍的主要原因提出了11月8日,美国人类遗传学协会2012年会议在旧金山。
约瑟普·德·Ligt, moran bioinformatician和人类遗传学博士生在荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心也报道发现贷款支持使用外显子组测序,诠释了21000个蛋白编码基因,而不是整个人类基因组作为一个诊断试验来确定一个或多个基因突变解释病人的智力障碍。
智力障碍的原因,代表广泛的表型,或可观测的生物学特性,是未知的至少50%的患者。
大多数人有智力障碍没有一个已知的原因是唯一有条件的家庭成员。因为孩子的认知障碍的原因是未知的,父母常常困惑。
的孩子认知障碍通常是一个“孤立的情况下没有家族史的条件,”de Ligt说,并补充说智力障碍发生在约1%的人口,
100例原因不明的外显子组测序认知障碍,德Ligt和他的同事发现了79个基因具有独特的新创突变。
这些新创突变出现在患者的DNA而不是他们的父母的也外显子测序。
“所有的新创以及x染色体突变确定在本研究中被解释的临床诊断,”de Ligt指出。
诊断解释透露,16 100突变的使役动词,或致病。10这些基因突变发生在已知参与智力残疾,和三个x连锁母体遗传来的突变被确定。
此外,更始突变被发现在三个小说候选基因跟踪被发现后,它更频繁突变患者智力残疾。
“这些患者的比较显示明显的重叠表型这三个新基因,从而建立致病性,”de Ligt说。
此外,破坏性新创基因突变被确认在19个额外功能链接到智力障碍。因为19基因被发现在只有一个病人,de Ligt说结论性的诊断基于这些发现可能不是。
在较大的病人群体可能会额外的研究来证实相当比例的这些真正的智力缺陷基因,提高诊断的这种方法,他补充说。
“这项研究证实了新创突变代表以前无法解释的智力障碍的主要原因,”约Veltman表示,博士,副教授在人类遗传学、内梅亨奈梅亨大学医学中心。“因为大规模测序策略的可用性,这些突变可以轻易透露。”
de Ligt说,研究结果建议“外显子组测序作为不明原因智力障碍患者的诊断试验。”