Hedgehog途径在他莫西芬耐药乳腺癌中的关键

根据发表在10月1日的一项研究，非典型Hedgehog (Hh)信号通路在他莫昔芬耐药肿瘤中被激活，而磷酸肌醇3-激酶抑制剂/蛋白激酶B (PI3K/AKT)通路在保护Hh信号分子中起着关键作用癌症研究。

来自哥伦布俄亥俄州立大学的医学博士Bhuvaneswari Ramaswamy和他莫昔芬耐药肿瘤的同事们注意到，内分泌治疗耐药的患者预后较差。

研究人员发现，Hh信号通路在他莫昔芬耐药肿瘤中被激活PI3K/一种蛋白激酶通路保护Hh信号通路的关键成分免受蛋白酶体降解。在耐他莫昔芬的MCF-7和T47D细胞中，Hh信号分子SMO和GLI1及其靶点的水平被发现显著升高。串行通道耐药细胞在小鼠中恶性肿瘤的，传播到远处的器官，同时增加Hh标记的表达。由RNAi介导的SMO或GLI1耗尽与增殖减少、克隆生存和从G₁使用PI3K抑制剂处理耐药细胞导致SMO和GLI1蛋白水平和活性降低，而阻断GSK3β和蛋白酶体降解挽救了这些水平和活性。抗hh化合物GDC-0449治疗他莫昔芬耐药异种移植物与小鼠肿瘤生长阻滞相关。在315例乳腺癌患者的队列中，高表达的GLI1与无病生存率和总生存率呈负相关。

“总之，我们的结果描述了一个信号事件，将PI3K/AKT通路与促进他莫昔芬耐药性的Hh信号联系起来，”作者写道。“因此，单独靶向Hh通路或联合PI3K/AKT通路可能成为治疗内分泌耐药乳腺癌的新治疗选择。”

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