对半数肝癌常见突变的识别为新的治疗方法提供了线索
肝癌是全世界第六个最常见的癌症和癌症相关死亡的第三个主要原因。然而,即使对于这种常见和致命的疾病,这种癌症的发病机制仍然是模糊的。现在,日本的科学家团队表明,参与调节紧密DNA的基因在肝脏肿瘤中通常突变。发现指出了潜在的新和急需的治疗策略。
“在开发靶染色质调节剂下的几种药物,这些药物在肝癌中可能是有效的,”横滨基因组科学家的癌症遗传学家Gidewaki Nakagawa说,横滨的巨大癌症遗迹,他领导了这项工作。
中川和他的同事从27例不同的患者中解码了肝脏肿瘤的全部基因组,其中患有肝炎病毒,肝癌最常见的原因,两种没有相关的感染。它们还测序了匹配健康的DNA白细胞进行比较。
即使研究人员分析了在同一个体中出现的肝癌对的全部基因组 - 不是从转移的情况下,也没有两种癌症是相似的。“他们的整个基因组改变是完全不同的和独立的,表明同一患者在同一患者中的异质性,”Nakagawa说。
一些引人注目的模式出现了。在所有27个癌症基因组中,研究人员发现了超过2,000个蛋白质改变突变,在15种不同的基因中发生了频繁的改变,其中许多影响染色质,对染色体形成染色体的DNA和蛋白质的质量基因表达。值得注意的是,27个肿瘤中有14个至少有一个染色质发生了突变监管基因。在细胞培养,肝肿瘤缺乏这些基因显示细胞增殖能力的显着增加。“遗传改变“染色质调节因子可以调节并产生癌症的表观遗传改变,”中川解释说。
这些发现与去年一个独立小组的报告一致,该小组显示,在33种肝癌中,有6种发生了突变。ARID2是一种染色质重塑基因,中川和他的团队也牵涉其中。
除了编年突变的突变简介外,Nakagawa和他的同事还确定了乙型肝炎相关肿瘤的病毒插入其基因组的情况下。与同一问题报告的独立调查结果一致自然遗传学他们在11种相关癌症中的4种中发现了TERT基因内部或附近的病毒整合。TERT基因参与了染色体末端的帽状结构的维持。因此,针对TERT位点提供了另一种治疗这种恶性肿瘤的药物。
进一步探索
李,M.,赵,H.,张,X.,木,L.D.,Anders,R.,Choti,M.a.,Pawlik,T.M.,Daniel,H.D.,Kannangai,R.,Replofhaus,G.J.等,罗杰伊,R.,R.,G.J.等。染色体重塑基因ARID2在肝细胞癌中的灭活突变。自然遗传学43岁,828 - 829(2011)。www.nature.com/ng/journal/v43/n9/abs/ng.903.html.
Sung,W.k.,Zheng,H.,Li,S.,Chen,R.,Liu,X.,Li,Y.,Lee,N.P.,Lee,W.H.,Ariyaratne,P.N.,Tennakoon,C.等。基因组对肝细胞癌复发性HBV集成的调查。自然遗传学44,765-769。www.nature.com/ng/journal/v44/n7/abs/ng.2295.html.
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