PARP抑制剂发现的新作用机制

新的了解如何表现出对与BRCA突变有关的家族乳腺癌和卵巢癌治疗妇女的PARP抑制剂的新理解，其抗癌效应导致了可能受益于患者人群的方式PARP抑制剂可以扩大。

Yves Pommier，M.D.，Ph.D.，实验室的首席分子药理学当国家癌症研究所贝塞斯达，MD的癌症研究中心和同事报告了这些数据癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

“近年来，已显示归类为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的药物是乳腺和抗癌剂的承诺抗癌剂卵巢癌缺乏BRCA1或BRCA2，“Pommier说。”在我们的研究之前，PARP抑制剂被认为主要通过阻断PARP系列蛋白质成员的DNA修复功能，最终导致癌症细胞死亡。“

在他们的初步研究中，PAMER和他的同事发现PARP抑制剂奥拉帕里布对培养细胞而不是PARP1的遗传消除。

据Pommier表示，这些结果表明，Olaparib必须具有额外的作用方式，并且它们的详细细胞分析确定了一个关键的蜂窝分析：奥拉帕里布在地点捕获PARP蛋白，特别是PARP1和PARP2。DNA伤害并且捕获的PARP蛋白质-DNA复合物对细胞具有高毒性。

当奥拉帕里布的捕获能力与临床发展中的另外两种PARP抑制剂进行比较时，发现三种药物的捕获效力明显不同：尼拉帕里布比奥拉帕布更有效，这又比纯粹的高效性比较高效。相比之下，奥拉帕里布是DNA修复功能中最有效的抑制剂，其次是Veliparib，然后是Niraparib。

“对这项研究至关重要，是PARP抑制剂与陷阱PARP蛋白的效力不等同的证明，”PAMMER说。“我们的研究结果表明，除了禁止的能力之外，PARP抑制剂还应根据陷阱PARP的效力进行分类DNA修复。这很重要，因为它可能会使用不同的PARP抑制剂解释临床试验结果的差异。“

在进一步的实验中，研究人员确定了复制后修复和FANCONI贫血途径中的几种基因突变，如BRCA1和BRCA2突变，敏化培养细胞对被困PARP蛋白质-DNA复合物的毒性作用。

“这些数据表明，在这些PARP抑制剂敏化基因中缺乏癌症的患者可能会受益于PARP抑制剂的治疗，”Pommier说。“很明显，这种假设在广泛翻译为诊所之前，这一假设需要严格的测试。”

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