患者自身的免疫细胞可能会削弱脑癌的病毒疗法

医生们现在使用抗癌病毒来治疗一些致命的、快速生长的脑瘤患者。临床试验表明，这些治疗性病毒是安全的，但效果不如预期。

俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的一项新研究表明，造成这种情况的部分原因是由于患者自身的免疫系统能够迅速消除抗癌病毒。

该研究结果发表在该杂志上自然医学，表明身体对抗癌病毒的反应就像对感染的反应一样。几小时内，专业免疫细胞被称为自然杀伤细胞(NK)细胞进入大脑，消除治疗性病毒。

研究人员发现NK细胞攻击病毒当它们在表面表达特定的分子NKp30和NKp46时。“这些受体分子使NK细胞能够在抗癌病毒破坏肿瘤之前识别并摧毁抗癌病毒，”共同高级作者迈克尔·a·卡利吉里博士说，他是俄亥俄州立大学综合癌症中心主任、詹姆斯癌症医院和Solove研究所的首席执行官，也是该研究的高级作者。

“当我们阻断这些受体时，病毒就有更多的时间发挥作用，老鼠也有更多的时间脑部肿瘤活得更久。下一步是阻断胶质母细胞瘤患者NK细胞上的这些分子，看看我们是否能改善他们的结果，”Caligiuri说，他也是John L. Marakas全国保险企业基金会的主席癌症研究．这项关于杀死癌细胞或溶瘤病毒的研究是转化研究价值的一个例子，在转化研究中，在临床试验中观察到的问题在实验室中进行研究，以设计解决方案。

“在这种情况下，临床试验在俄亥俄州立大学担任神经外科教授和主席的资深作者和神经外科医生E. Antonio Chiocca博士说:“溶瘤病毒被证明在大脑中使用是安全的，但我们注意到治疗后脑肿瘤中有大量的免疫细胞。”

“为了了解这一过程，我们回到实验室，证明NK细胞迅速渗透到接受治疗性病毒治疗的小鼠的肿瘤中。这些NK细胞还会向其他炎症细胞发出信号，让它们进入并摧毁肿瘤中的抗癌病毒。”

该研究使用溶瘤性单纯疱疹病毒、人类胶质母细胞瘤肿瘤组织和小鼠模型，其中一个模型同时含有人类胶质母细胞瘤细胞和人类NK细胞。主要技术发现包括:

• 在动物模型中，治疗性病毒在肿瘤细胞中的复制迅速吸引NK细胞亚群到肿瘤部位;
• 肿瘤中的NK细胞激活了其他具有抗病毒和抗癌特性的免疫细胞(即巨噬细胞和小胶质细胞);
• NK细胞的耗竭提高了用治疗性病毒治疗的荷瘤小鼠的存活率;
• 破坏病毒感染肿瘤细胞的NK细胞表达识别病毒的NKp30和NKp46受体分子。

“一旦我们识别出胶质母细胞瘤上的分子细胞这些NK细胞受体我们也许可以用它们来识别对这种疗法敏感的患者，”Caligiuri说。

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