在DNA末端工作的蛋白质可以提供癌症洞察力

（欧宝娱乐地址Medical Xpress） - 在调节染色体尖端的蛋白质复合物中的洞察力可以改善筛选抗癌药物的方法。

研究小组的研究结果由生物工程教授Sua Myong领导结构。

Myong的团队专注于了解保护和调节端粒的蛋白质，重复的段脱氧核糖核酸盖帽的单位染色体。端粒可以保护DNA中重要的基因编码部分，使其免于丢失或损坏，就像基因上的肩带——鞋带尖端的覆盖层，防止鞋带末端松散或磨损。

端粒在细胞衰老和死亡中起着重要的作用，因为每次细胞分裂时，端粒的末端就会损失一点。因此,细胞生物学家假定端粒的长度可以决定寿命细胞。癌症细胞但是，有一种方法可以解决这个限制：一种叫做酶端粒酶这增加了端粒的长度，在癌细胞中非常活跃。这使得癌细胞可以永久分裂，在组织和系统中横行。

“癌症研究人员希望掌握这个问题，控制这种端粒的无限延长，”米贡表示，他也与美国基因组生物学研究所相关联。“很多抗癌药物直接针对这些端粒靶向，使它们可以抑制端粒酶活性。我们研究的蛋白质调节端粒酶的活性。“

利用伊利诺斯州开发的一种技术，研究人员可以观察单身分子通过实时相互作用，Myong的研究小组确定了两种名为POT-1和TTP-1的蛋白质如何与端粒结合。POT-1保护脆弱的端粒端不被其他细胞攻击调节蛋白这可能会误认为是DNA的破碎或受损区域的结束。当POT-1和TTP-1一起在复杂的综合作用时，它们促进端粒酶活性，这是癌症研究人员的有趣靶标。

该小组发现，POT-1在端粒DNA序列的特定点上以不同的步骤与折叠的端粒结合，并以逐步的方式揭开端粒。然而，POT-1/TTP-1复合物通过结合，然后沿着端粒自由地来回滑动，让研究人员感到惊讶。

“而不是逐步绑定，我们看到的是移动蛋白质复合体“这是一种动态的滑动运动，”明说。“不知怎么的，好像POT-1的静态结合活性完全丧失了——蛋白质复合物只是来回滑动。我们能够复制数据，并通过许多不同长度的端粒DNA来确认它，我们现在知道，当伴侣蛋白到来并结合时，POT-1和端粒之间的接触会以某种方式改变。”

接下来，研究人员将添加端粒酶，看看锅1 / TTP-1复合物的滑动活动如何影响端粒酶活性。Myong假设滑动可以促进端粒酶活性 - 因此通过使端粒酶酶的端粒结束来结束来促进端粒酶活性。

“我们很兴奋，这种流动性可以增加端粒酶延伸活动的可能性，”Myong说。“这是一个以某种方式参与酶，使其能够长时间保持趋向于DNA。因此，它必须涉及直接互动。”

最终，了解锅1 / TTP-1复合物给药开发人员一个新的抗议目标癌症毒品而且，用于监测复合物的检测中的分析组可以提供评估端粒靶向药物的场地。

“我们想把我们在端粒生物学方面的基础科学知识延伸到癌症的起因上，我们希望我们的检测能对癌症有帮助。端子他说。

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