科学家发现允许结肠癌转移的关键过程

科学家发现允许结肠癌转移的关键过程
显微镜图像显示结肠癌细胞被基质细胞包围,主要是成纤维细胞(绿色)。资料来源:巴特尔实验室,巴塞罗那IRB。奥特:亚历山大Calon

由生物医学研究所(IRB Barcelona)的科学家Eduard Batlle和Elena Sancho领导的17名研究人员组成的团队,已经确定结肠癌转移的能力在于围绕在肿瘤周围的健康细胞,即间质。虽然基质长期以来被认为是这一过程的共谋,但这项研究首次观察到微环境中的健康细胞在允许特定类型肿瘤发生转移方面发挥了基本作用。

这将是明天的发现癌症细胞封面故事可以为患者带来直接的好处,因为在5年多一点的时间里,测试可以预测复发,允许医生根据预后进行针对性治疗。IRB巴塞罗那小组领导人Eduard Batlle, ICREA研究员,ERC启动基金和Banco Sabadell生物医学研究奖的获得者,以及副研究员Elena Sancho,在巴塞罗那生物医学大会“正常和肿瘤”举行的新闻发布会上公布了他们的研究ob欧宝直播nba结果,由巴塞罗那IRB和西班牙对外银行基金会在加泰罗尼亚学生研究所举办。

肿瘤干细胞在肿瘤微环境中腐蚀健康细胞

通过研究345例该研究小组利用公共数据库中的信息和巴塞罗那三家医院提供的患者样本,确定了结肠癌转移的关键因素。他们发现,当肿瘤干细胞到达肝脏(结肠癌转移的共同目标)时,它们会在微环境中释放一种名为tgf - β的分子。周围的细胞,包括巨噬细胞,白细胞,成纤维细胞和的反应是释放一组不同的分子。研究人员发现,肿瘤微环境中的细胞产生白细胞介素-11 (IL11),并引起一系列的在肿瘤干细胞中,使其在外部器官中存活。

“本研究提出了帕特莱德解释了范式的变化”。“直到现在,如果我们想知道结肠癌患者是否可能发育转移,我们会看看他们的肿瘤细胞。这项研究表明我们,而不是看种子,我们需要看地球。我们可以预测植物是否会在种植种子的地面或底物被施肥中生长。TGF-β是改变肿瘤种子生长的地球的肥料。“

科学家们还观察到原始器官中的肿瘤细胞已经具有改变微环境的能力。“我们可以判断是否通过间接手段进行转移。如果我们发现在结肠中的原发性肿瘤部位已经改变了基质,这意味着肿瘤还能换吗当他们传播到肝脏时,“在Batlle实验室的法国博士后研究员和该研究的第一作者解释了亚历山大·普隆。

科学家发现允许结肠癌转移的关键过程
结肠(蓝色)的上皮细胞形成覆盖结肠的薄层。在此谎言引起结肠癌的细胞。资料来源:巴特尔实验室,巴塞罗那IRB。奥特:亚历山大Calon

一项预测五年后复发的测试

结肠癌是全球癌症死亡的第二大原因。目前的治疗方法通常是手术和化疗相结合。干预后,患者通常会进入缓解期,持续数月或数年。30-40%会复发,大部分以转移的形式主要转移到肝脏或肺。埃琳娜·桑乔解释说:“在大约5年的时间里,我们可能会在市场上进行一项测试,以确定那些有转移风险的患者,让医生可以调整他们的治疗方案。”

科学家们观察到,大约15%的患者从未发生转移,这与基质是否被tgf - β修饰有关。这意味着,通过分析基质的基因特征(无论是否存在tgf - β和白细胞介素-11分子)的诊断测试,医生可能能够识别出有转移风险的患者。如果这项研究的数据得到证实,那么10-15%的患者可能不再需要化疗,从而对他们的健康产生直接的好处,并更好地利用资源。另一方面,如果该检测预测了转移的高风险,患者将能够接受更积极的治疗,并接受更彻底的监测。

科学结果的验证和转移的未来治疗

研究小组还在癌症细胞通过消除基质中的tgf - β信号可以防止转移的发生。他们用tgf - β抑制剂治疗患有侵略性结肠肿瘤的小鼠,这种抑制剂已经在其他疾病的临床试验中。他们的肿瘤没有转移。“这个实验证明了tgf - β和肿瘤有关必须“相互沟通”,以便转移发生。我们在小鼠身上的结果也表明,活化tgf - β的患者,以及处于疾病初始阶段的患者,可能受益于服用tgf - β抑制剂。”巴特尔解释道。

据研究人员所知,对tgf - β的依赖仅限于转移的初始阶段。一旦转移发生在异物中,抑制剂的使用就不再有效。“即使如此,我们必须指出,”巴特列说,“开发一种药物来治疗结肠癌转移是一个复杂的过程。”今天,绝大多数的抑制剂必须首先在预后不可逆的患者中进行测试。临床试验旨在减缓肿瘤的生长,而我们给老鼠使用的分子却不起作用增长,但处于较早的阶段。我们在这篇文章中展示了我们的证据,我们为未来开发一种基于TGF-beta的抑制剂打开了大门。”

这项研究凭借在巴塞罗那医院诊所,医院Del Mar,Hostal De Sant Pau和Memorial Sloan Kettering Cancer Center的研究人员的研究人员的合作使得这项研究成为可能。Massagué还是IRB巴塞罗那的兼职主管,并促进中心的癌症转移研究,参加了作为专家的研究和鉴定及。

其他研究的合作者包括大卫·Rossell生物统计学和生物信息学单位负责人IRB巴塞罗那,他发挥了关键作用在意义上的大量的基因组研究中,生成的数据以及化学家安东尼里埃拉的团队,也来自IRB巴塞罗那,谁贡献及抑制剂。


进一步探索

研究人员揭示了在肿瘤转移中重要的生化因子

更多信息:结肠直肠癌对转移发育的基质细胞中TGF-Beta驱动程序的依赖性,亚历山大·夏尔顿,埃里斯萨埃斯特赛,塞尔米亚·普罗诺 - 庞塞,Daniele V.F。Tauriello,Mar Iglesias,MaríavarridesCéspees,Marta Sevillano,Cristina Nadal,Peter Jung,Xiang H.-f。张,Daniel Byrom,Antoni Riera,David Rossell,Ramon Mangues,JoanMassagué,Elena Sancho,Eduard Batlle。癌症细胞(2012)。11月13日(印刷版)
期刊信息: 癌症细胞

引用:科学家发现结肠癌转移的关键过程(2012年11月12日),2021年4月30日从//www.puressens.com/news/2012-11-scientists-key-colon-cancer-metastasize.html获得
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